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作者：seacat
导管原位癌（DCIS）是常见乳腺癌类型，为浸润性导管癌（IDC）前体，由于肿瘤细胞未突破基底膜，还是被包裹住的，所以转移的可能性较低，预后很好，但仍有部分患者发生对侧浸润性乳腺癌，那么哪些患者对侧浸润性乳腺癌风险较高呢？
近期一项研究显示携带胚系 BRCA1、BRCA2 或 PALB2 的 DCIS 患者5、10、15 年对侧乳腺癌累积发生率分别为 11%、17%、23%，高于没有携带这些胚系突变的患者，研究结果提示导管原位癌术后应该考虑进行胚系多基因检测，尤其是有乳腺癌、卵巢癌家族史的患者。如检出携带胚系 BRCA1、BRCA2 或 PALB2 的 DCIS 患者需加强乳腺癌MRI监测，尤其是BRCA1、BRCA2突变患者可考虑对侧乳房切除术以降低患癌风险。
什么是导管原位癌？
导管原位癌是一种极早期形式的乳腺癌。导管原位癌的癌细胞被限制在乳腺的乳管内。癌细胞尚未扩散到乳腺组织中。导管原位癌通常简称为 DCIS，有时称为非侵袭性、侵袭前或 0 期乳腺癌。
DCIS 扩散和危及生命的风险较低，但确实需要进行评估并考虑采取治疗方案。DCIS 的治疗通常需要手术。低危患者通常仅切除肿瘤（保乳手术）并接受放疗，而高危患者则需乳房全切，并考虑接受他莫昔芬内分泌治疗以预防复发。一些高危患者可能需要切除对侧乳房以预防对侧乳腺癌，然而遗传因素对DCIS患者对侧乳腺癌风险有什么影响仍不清晰。
图片来源：摄图网
胚系BRCA2突变与DCIS相关
一项研究纳入两个队列超过1万例DCIS患者，这些患者多数为非西班牙裔白人，超过80%为ER阳性。
纳入研究的患者进行遗传分析，分析了10 种乳腺癌易感基因胚系致病性变异（即可遗传致病变异）情况（ ATM、BARD1、BRCA1、BRCA2、CDH1、CHEK2、PALB2、RAD51C、RAD51D和TP53 ）。
总的来说，在DCIS患者中乳腺癌易感基因胚系致病性变异发生率较低，两个队列分别为6.5% 和 4.6%。
BRCA2 的 胚系致病变异 与 DCIS 高风险相关，ATM、CHEK2 和 PALB2 的则为中度风险，BRCA1 在不同队列风险程度有别，MSH6 也有一定关联；与浸润性乳腺癌相比，DCIS 中 BRCA1、BRCA2 和 PALB2 胚系致病性变异发生率较低，ATM 和 CHEK2 相近，且高级别 DCIS 与低级别浸润癌的胚系致病性变异发生率不同。
简单小结就是在DCIS中乳腺癌易感基因胚系致病变异发生率较低，也比浸润性乳腺癌低，只有BRCA2是与DCIS高度相关，这也提示相当一部分携带这些致病变异的患者可能不经过DCIS阶段而直接发展到浸润性乳腺癌。
BRCA1、BRCA2或PALB2
胚系致病变异对侧乳腺癌风险高
虽然DCIS患者中胚系致病变异发生率较低，但某些变异与对侧乳腺癌风险相关。
在DCIS 女性中，BRCA1、BRCA2或PALB2胚系致病性变异携带者的对侧乳腺癌累积发病率在 5 年时为 11%（95% CI，1%–20%），10 年时为 17%（95% CI，4%–28%），15 年时为 23%（95% CI，6%–36%）。
当仅限于BRCA1和BRCA2 胚系致病性变异携带者，5 年对侧乳腺癌累积发病率为 12%（95% CI，1%–22%），10 年时为 12%（95% CI，1%–22%），15 年时为 20%（95% CI，1%–36%）。
相比之下，在五种常见乳腺癌易感基因中不携带种系致病性变异的 DCIS 女性中，5 年对侧乳腺癌 的累积发生率为 3%（95% CI，2%–4%），10 年时为 5.5%（95% CI，5%–7%），15 年时为 8%（95% CI，6%–9%）。
图一 另一队列中导管原位癌患者对侧乳腺癌累积发生率，黄线为BRCA1/BRCA2胚系致病变异，蓝线为无变异
DCIS术后基因检测有必要
DCIS主要的治疗手段是外科手术，近年来增加了局部放疗和内分泌治疗。然而确切评估DCIS进展为浸润性乳腺癌的风险才能更好地选择相应的治疗和监测方案。先前已经有基因检测评估DCIS术后同侧乳腺癌复发的风险，现在也有研究证实BRCA1、BRCA2和PALB2胚系致病性变异与DCIS术后对侧乳腺癌风险相关，因此DCIS手术切除仅仅是治疗的开始，术后应该进行多基因的胚系变异检测以明确乳腺癌的遗传风险，此外BRCA基因胚系致病性与卵巢癌风险也相关，需要全面考虑癌症风险进行预防性干预。
图片来源：摄图网
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文章声明：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
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