双硫仑及双硫仑样反应
关于酒精的体内的代谢过程
酒精学名叫做乙醇,喝酒以后5到10分钟,血液中就可以检测到乙醇成分。乙醇在人体内主要经肝脏进行代谢,经过乙醇脱氢酶的作用,生成乙醛。乙醛对人体是有害的,会刺激神经,是导致醉酒感觉的主要物质。
乙醛通过乙醛脱氢酶的作用,转换成乙酸,乙酸再次分解成水合二氧化碳,排除体外。这个过程顺利完成,酒精在人体内就完全代谢、排除体外了。
在这个过程中,乙醇脱氢酶、乙醛脱氢酶起着主要作用。乙醇脱氢酶在人体的含量每个人差不多都是持平的,但是乙醛脱氢酶的含量差别就比较大了。
一些人之所以喝一点酒就出现脸红,就是因为体内的乙醛脱氢酶不足,不能迅速的将乙醇脱氢酶分解的乙醛分解掉,从而会导致头晕、呕吐的现象。
而有一些人之所以喝酒很厉害,也是因为体内的这两种酶较多,能够很快分解代谢酒精。一旦喝酒过多,导致这两种酶不能及时分解,那么也会发生醉酒的情况。
双硫仑样反应发生机制
由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”,抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性,使乙醛产生后不能进一步氧化代谢,从而导致体内乙醛聚集,出现双硫仑样反应。
哪些药物容易引起双硫仑样反应?
现实生活中,有不少药和酒“相克”。浙大医学院附属第二医院药剂科副主任、主任药师周权博士将这些药归为7类:
一些抗菌药物例如头孢哌酮、头孢唑啉、头孢孟多、拉氧头孢、头孢羟唑、头孢氧哌唑、头孢氨噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢美唑等含有硫甲基四氮唑基团的头孢菌素、甲硝唑、替硝唑和呋喃唑酮等可抑制乙醛脱氢酶,使饮酒者体内乙醛蓄积产生双硫仑反应。
乙醇可以增加巴比妥类、氯丙嗪、三环类抗抑郁剂及安定类镇静药物的抑制作用,尤其是患睡眠呼吸暂停症的老年病人。抗过敏药与乙醇并用,可增强中枢抑制作用。
乙醇有扩张血管的作用,与阿司匹林、对乙酰氨基酚及其复方制剂、其他非甾体类解热镇痛药物合用会增强胃肠道刺激性,严重者会损伤胃肠黏膜导致出血。其中酒精与对乙酰氨基酚合用,可增加肝脏毒性。
与消心痛、硝酸甘油、单硝酸异山梨酯等合用,冠脉扩张作用增强,使皮肤充血、恶心、呕吐、头痛等不良反应加剧。
胰岛素、磺酰脲类降糖药与乙醇同用,可加强降血糖作用,甚至导致低血糖昏迷或不可逆性神经系统病变。
高嘌呤饮食,如啤酒会减弱抗痛风药疗效,诱发痛风。
服用单胺氧化酶抑制剂如呋喃唑酮、吗氯贝胺,利奈唑胺,不宜进食含乳酪丰富、贮存过久或发酵过的含酪胺食品,例如酒类中主要是啤酒、葡萄酒等,否则易引起或加重血压升高,甚至造成高血压危象和脑出血。对上述高酪胺食品,不仅在服药期间忌食,而且在停药两周后仍应注意,以防不良反应的发生。
双硫仑样反应主要的表现
诊断标准及分度
1、诊断标准
病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史;在用药后0d-7d使用了乙醇及其产品,或在饮酒后使用可引起双硫仑反应的药物;乙醇类药物与可引起双硫仑样反应的药物同时应用;有典型的双硫仑样反应的临床表现;所饮酒量或酒的度数均明显小于或低于平时的饮酒量或度数,但与平时醉酒明显不同;无乙醇和使用该类药物的过敏史:双硫仑样反应时,若无相关疾病,血常规、血糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常。
2、双硫仑样反应分度
轻度:颜面或全身皮肤潮红.轻度头昏,心慌,无恶心、呕吐、发热、头痛等;
中度:头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热,但无胸痛、呼吸困难、休克:
重度:胸痛、呼吸困难、休克,甚至意识障碍,大小便失禁。
处理措施
3.2嗜睡、意识不清或昏迷呼吸困难的患者,给予盐酸纳洛酮0.4~1.2毫克肌肉注射或静脉滴注,同时可以拮抗乙醇作用,症状严重者可以1小时后重复给药0.4~0.8毫克。
预防措施
(1)在诊疗过程中,须仔细询问患者的用药史及过敏史,询问饮酒习惯,对12小时内有饮酒史者,宜暂缓使用可引起双硫仑样反应药物。
(2) 护士在使用可引起双硫仑样反应的药物时,静滴开始速度不宜过快,并密切观察,一旦发生过敏反应立即停药抢救。
(3)对使用可引起双硫仑样反应药物的患者,应告知患者在使用上述药物期间及停药后7天内,避免饮酒或进食含乙醇制品(包括饮料、食物、药物),如白酒、黄酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正气水、氢化可的松注射液、尼莫地平注射液、用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温,尤其心血管疾病、肝功能异常(包括脂肪肝)、肾功能不全、年老体弱的患者更应注意。
与含酒精合用增加不良反应的药物
药物 | 不良反应及常见症状 |
胰岛素 | 严重的低血糖或不可逆神经系统病变 |
二甲双胍、苯乙双胍 | 乳酸性酸中毒,可发生恶心、腹痛、食欲下降、头昏、嗜睡、呼吸稍深快,严重者可深度昏迷或休克 |
阿司匹林、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、糖皮质激素 | 易引起胃粘膜病变或使溃疡复发,甚至引起胃出血 |
对乙酰氨基酚 | 可造成肝损害 |
硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、硝苯地平 | 可致血管过度扩张,导致剧烈头痛、血压过低 |
胍乙啶、利血平 、甲基多巴 | 易引起低血压 |
呋塞米 | 增加体位性低血压发生机率 |
地西泮、硝西泮 | 增强中枢神经系统的抑制作用,对患者的精神运动功能造成明显的损害,引起嗜睡、精神恍惚、昏迷、呼吸衰竭,甚至死亡 |
巴比妥、苯巴比妥、异戊巴比妥 | 引起严重的中枢抑制和呼吸抑制,有致死危险 |
吗啡、盐酸哌替啶 | 容易产生中枢系统的抑制作用,引起嗜睡和呼吸抑制 |
阿米替林、去甲替林、丙咪嗪、马普替林 | 能增强其代谢,导致抗抑郁药毒性增加, 甚至致死 |
抗躁狂药-锂盐类药物 | 可增加锂的镇静作用,引起过度镇静或精神错乱 |
单胺氧化酶抑制剂-丙卡巴肼、苯乙肼、优降宁、呋喃唑酮、异烟肼等 | 造成高乙醛血症毒性反应引起从而产生恶心、腹痛、头晕、呼吸困难等严重的中毒症状 |
氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明、西替利嗪 | 加强中枢抑制作用,引起嗜睡、精神恍惚等症状。 |
利福平 | 引起药品本身诱发的肝脏毒性 |
甲氧氯普胺 | 镇静作用增强 |
与含酒精合用降低药物疗效
这些药物和酒同服和危险
漫画版双硫仑样反应
来源 | 院前急救联盟、门急诊护理
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