双硫仑样反应该如何紧急处置

健康   2024-09-25 11:00   甘肃  



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双硫仑及双硫仑样反应

1、双硫仑:是一种戒酒药物,化学名为二硫化四乙基秋兰姆。服用该药后即使饮用少量的酒,身体也会产生严重不适,而达到戒酒的目的。

2、双硫仑样反应:又称戒酒硫样反应,指双硫仑或含有甲硫四氮唑基团的药物抑制肝脏乙醛脱氢酶,阻碍酒精代谢,导致即使少量饮酒也可引起乙醛中毒的反应,轻者出现软弱、眩晕、嗜睡、幻觉、全身潮红、头痛、恶心、呕吐、血压下降,重者可有呼吸抑制、虚脱、惊厥、心功能失常等剧等烈反应,甚至出现过敏性休克危及生命

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关于酒精的体内的代谢过程

     酒精学名叫做乙醇,喝酒以后5到10分钟,血液中就可以检测到乙醇成分。乙醇在人体内主要经肝脏进行代谢,经过乙醇脱氢酶的作用,生成乙醛。乙醛对人体是有害的,会刺激神经,是导致醉酒感觉的主要物质。


    乙醛通过乙醛脱氢酶的作用,转换成乙酸,乙酸再次分解成水合二氧化碳,排除体外。这个过程顺利完成,酒精在人体内就完全代谢、排除体外了。


    在这个过程中,乙醇脱氢酶、乙醛脱氢酶起着主要作用。乙醇脱氢酶在人体的含量每个人差不多都是持平的,但是乙醛脱氢酶的含量差别就比较大了。

   一些人之所以喝一点酒就出现脸红,就是因为体内的乙醛脱氢酶不足,不能迅速的将乙醇脱氢酶分解的乙醛分解掉,从而会导致头晕、呕吐的现象。

   而有一些人之所以喝酒很厉害,也是因为体内的这两种酶较多,能够很快分解代谢酒精。一旦喝酒过多,导致这两种酶不能及时分解,那么也会发生醉酒的情况。


双硫仑样反应发生机制

由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”,抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性,使乙醛产生后不能进一步氧化代谢,从而导致体内乙醛聚集,出现双硫仑样反应。

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哪些药物容易引起双硫仑样反应?

现实生活中,有不少药和酒“相克”。浙大医学院附属第二医院药剂科副主任、主任药师周权博士将这些药归为7类:

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一些抗菌药物例如头孢哌酮、头孢唑啉、头孢孟多、拉氧头孢、头孢羟唑、头孢氧哌唑、头孢氨噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢美唑等含有硫甲基四氮唑基团的头孢菌素、甲硝唑、替硝唑和呋喃唑酮等可抑制乙醛脱氢酶,使饮酒者体内乙醛蓄积产生双硫仑反应。

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乙醇可以增加巴比妥类、氯丙嗪、三环类抗抑郁剂及安定类镇静药物的抑制作用,尤其是患睡眠呼吸暂停症的老年病人。抗过敏药与乙醇并用,可增强中枢抑制作用。

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乙醇有扩张血管的作用,与阿司匹林、对乙酰氨基酚及其复方制剂、其他非甾体类解热镇痛药物合用会增强胃肠道刺激性,严重者会损伤胃肠黏膜导致出血。其中酒精与对乙酰氨基酚合用,可增加肝脏毒性。

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与消心痛、硝酸甘油、单硝酸异山梨酯等合用,冠脉扩张作用增强,使皮肤充血、恶心、呕吐、头痛等不良反应加剧。

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胰岛素、磺酰脲类降糖药与乙醇同用,可加强降血糖作用,甚至导致低血糖昏迷或不可逆性神经系统病变。

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高嘌呤饮食,如啤酒会减弱抗痛风药疗效,诱发痛风。

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服用单胺氧化酶抑制剂如呋喃唑酮、吗氯贝胺,利奈唑胺,不宜进食含乳酪丰富、贮存过久或发酵过的含酪胺食品,例如酒类中主要是啤酒、葡萄酒等,否则易引起或加重血压升高,甚至造成高血压危象和脑出血。对上述高酪胺食品,不仅在服药期间忌食,而且在停药两周后仍应注意,以防不良反应的发生。

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双硫仑样反应主要的表现

1、常见临床症状为:
颜面或全身皮肤潮红,头昏、头痛、心慌、恶、心、呕吐、发热,血压降低或休克;严重者,甚至出现心前区痛、呼吸抑制、虚脱、惊厥、濒死感、意识障碍、心律失常、上腹不适、呕血、小便失禁等剧等烈反应,甚至出现过敏性休克危及生命。

2、双硫仑样反应的时间特点
使用有双硫仑样反应的药物后饮酒,可早在5min即出现症状,一般多在30min,少数在lh内,很少在1h后才出现双硫仑样反应。小儿应用可引起双硫仑样反应药物后,应在停药后2周~3周,避免饮酒或进食含乙醇的食物,因为小儿肝脏代谢乙醇的功能轻差,即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。

3、双硫仑样反应与饮酒种类和量的特点
双硫仑样反应与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量成正比,与饮酒种类关系不明确。有报道饮50mL啤酒出现双硫仑样反应。白酒、红酒、黄酒、啤酒和含有乙醇的饮料均可引起双硫仑样反应。当出现双硫仑样反应时,常持续2h左右可逐渐缓解,重者可持续24h或数天才能完全缓解。

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诊断标准及分度

1、诊断标准

病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史;在用药后0d-7d使用了乙醇及其产品,或在饮酒后使用可引起双硫仑反应的药物;乙醇类药物与可引起双硫仑样反应的药物同时应用;有典型的双硫仑样反应的临床表现;所饮酒量或酒的度数均明显小于或低于平时的饮酒量或度数,但与平时醉酒明显不同;无乙醇和使用该类药物的过敏史:双硫仑样反应时,若无相关疾病,血常规、血糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常。


2、双硫仑样反应分度

轻度:颜面或全身皮肤潮红.轻度头昏,心慌,无恶心、呕吐、发热、头痛等;

中度:头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热,但无胸痛、呼吸困难、休克:

重度:胸痛、呼吸困难、休克,甚至意识障碍,大小便失禁。

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处理措施

1、就地处理
立即停止饮酒,催吐,有条件时洗胃。保持呼吸道通畅,清除口腔和鼻腔呕吐物和分泌物。头偏向一侧,以防呕吐物堵塞呼吸道引起窒息。

2、一般处理
保持呼吸道畅通,可给予吸氧、卧床休息,观察生命体征,测量血压、脉搏、呼吸。查心电图或心电监护和观察脉搏血氧,进行必要的辅助检查。

3、药物治疗
3.1停止使用药物或者清除酒精
双硫仑反应的主要治疗措施是在严密观察病情的情况下,立即停用相关药物;饮酒者立刻催吐或洗胃排除胃内乙醇减少乙醇吸收,建立静脉通道,给予静脉滴注5%-10%葡萄糖500mL-1000mL+(三磷酸腺苷、辅酶A、维生素B6、维生素C等),加速药物和乙醇的排泄。

3.2嗜睡、意识不清或昏迷呼吸困难的患者,给予盐酸纳洛酮0.4~1.2毫克肌肉注射或静脉滴注,同时可以拮抗乙醇作用,症状严重者可以1小时后重复给药0.4~0.8毫克。


3.3使用H2受体阻滞剂、抗组胺药物可改善症状,如苯海拉明、异丙嗪,并注意测定血钾、血镁浓度,及时纠正低血钾、低血镁。

3.4恶心、呕吐严重者,给予甲氧氯普胺10~20毫克肌肉或静脉注射。

3.5伴心绞痛、胸闷、心电图显示ST段下移、T波低平的患者,给予硝酸甘油片1片(0.5毫克)立即舌下含服,一般在2~5分钟见效,若无效可再含化一片。

3.6低血压、休克者,应用血管活性药物以改变血管机能和改善微循环。将间羟胺10~30毫克加入5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液500毫升中,静脉滴注,紧急情况下可先静脉注射0.5~5毫克,再继续静脉滴注。有甲亢、冠心病、糖尿病病史者,慎用间羟胺,可改用盐酸多巴胺20毫克加入5%葡萄糖注射液250毫升中,静脉滴注。

3.7激素具有抗休克/抗过敏的作用,为双硫仑反应中首选药,常用地塞米松注射。地塞米松用于急症和危重患者的抢救,每次2~6毫克,肌内注射或静脉滴注。不要使用氢化可的松的注射液(含50%乙醇),以免加重病情。


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预防措施

(1)在诊疗过程中,须仔细询问患者的用药史及过敏史,询问饮酒习惯,对12小时内有饮酒史者,宜暂缓使用可引起双硫仑样反应药物。


(2) 护士在使用可引起双硫仑样反应的药物时,静滴开始速度不宜过快,并密切观察,一旦发生过敏反应立即停药抢救。


(3)对使用可引起双硫仑样反应药物的患者,应告知患者在使用上述药物期间及停药后7天内,避免饮酒或进食含乙醇制品(包括饮料、食物、药物),如白酒、黄酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正气水、氢化可的松注射液、尼莫地平注射液、用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温,尤其心血管疾病、肝功能异常(包括脂肪肝)、肾功能不全、年老体弱的患者更应注意。

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与含酒精合用增加不良反应的药物


药物

不良反应及常见症状

胰岛素

严重的低血糖或不可逆神经系统病变

二甲双胍、苯乙双胍

乳酸性酸中毒,可发生恶心、腹痛、食欲下降、头昏、嗜睡、呼吸稍深快,严重者可深度昏迷或休克

阿司匹林、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、糖皮质激素

易引起胃粘膜病变或使溃疡复发,甚至引起胃出血

对乙酰氨基酚

可造成肝损害

硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、硝苯地平

可致血管过度扩张,导致剧烈头痛、血压过低

胍乙啶、利血平 、甲基多巴

易引起低血压

呋塞米

增加体位性低血压发生机率

地西泮、硝西泮

增强中枢神经系统的抑制作用,对患者的精神运动功能造成明显的损害,引起嗜睡、精神恍惚、昏迷、呼吸衰竭,甚至死亡

巴比妥、苯巴比妥、异戊巴比妥

引起严重的中枢抑制和呼吸抑制,有致死危险

吗啡、盐酸哌替啶

容易产生中枢系统的抑制作用,引起嗜睡和呼吸抑制

阿米替林、去甲替林、丙咪嗪、马普替林

能增强其代谢,导致抗抑郁药毒性增加, 甚至致死

抗躁狂药-锂盐类药物

可增加锂的镇静作用,引起过度镇静或精神错乱

单胺氧化酶抑制剂-丙卡巴肼、苯乙肼、优降宁、呋喃唑酮、异烟肼等

造成高乙醛血症毒性反应引起从而产生恶心、腹痛、头晕、呼吸困难等严重的中毒症状

氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明、西替利嗪

加强中枢抑制作用,引起嗜睡、精神恍惚等症状。

利福平

引起药品本身诱发的肝脏毒性

甲氧氯普胺

镇静作用增强

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与含酒精合用降低药物疗效

1. 抗凝血药华法林:乙醇可诱导肝脏酶,使肝脏中的酶活性增强,长期饮酒(葡萄酒除外)可增加华法林的清除,增加患者出血风险。
2. 痛风药别嘌醇、丙磺舒:服用期间饮酒,可增加血清中尿酸的含量,降低药物疗效。
3. 溴隐亭:乙醇可能会降低其耐受性(连续多次用药后机体对药物的反应性降低)。
4. 钙制剂:大量饮酒或使用含酒精制剂,会抑制含钙制剂的吸收。
5. 烟酸:服药期间饮酒可使药物吸收减少。
其中帕罗西汀、舍曲林、丁螺环酮说明书均规定服药期间勿饮酒。
6、服用中成药,说明书中明确规定需要忌酒的药物
感冒清热颗粒、银翘解毒软胶囊、西黄胶囊、急支糖浆、乌灵胶囊、舒肤止痒酊、马应龙痔麝香疮膏、通宣理肺丸、热炎宁颗粒、清开灵颗粒等等。


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这些药物和酒同服和危险


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漫画版双硫仑样反应


来源 | 院前急救联盟、门急诊护理

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