P&T: 金卫林团队综述肾上腺素能信号在肿瘤-神经互作中的重要作用

学术   2024-11-12 00:01   陕西  

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肿瘤神经生物学,作为一门探讨神经系统与肿瘤相互作用的新兴学科,极大程度地革新了我们既往对于肿瘤发生发展的认知。从肿瘤细胞到肿瘤微环境,再到肿瘤多器官互作的多个环节中,交感神经系统,尤其是肾上腺素能信号都发挥着重要作用。因此,非常有必要深入探讨肾上腺素能信号在肿瘤—神经互作中的作用和干预策略。


近日,兰州大学第一临床医院医学前沿创新研究中心金卫林教授团队在药理学与治疗学权威期刊Pharmacology&Therapeutics(IF=12)上发表了题为:Neurobiology of cancer: Adrenergic signaling and drug repurposing的综述文章。文章系统讨论了癌症神经科学这一新兴领域,侧重于肾上腺素信号转导在癌症进展中的作用,以及干预肾上腺素能信号作为抗肿瘤疗法的潜力。硕士生董子楷为该论文的第一作者,博士生王勇飞和兰州大学第一临床医院泌尿外科李卫平教授为共同作者,金卫林教授为通讯作者。


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生理学家早就观察到心理因素对于疾病的影响。最早关于心理因素对于肿瘤的影响可以追溯到公元前二世纪。盖伦在其著作《佩嘉农·盖伦论肿瘤》提及肿瘤的发生与黑胆汁相关,且忧虑能够促进黑胆汁的产生,因而将忧虑等负面情绪和肿瘤联系到一起。十七世纪初,克劳德·查普伊斯提出肿瘤可以由忧伤,愤怒,焦虑等负面情绪引起。随着肿瘤学的进展,神经系统对于肿瘤发生发展的影响得以明确。作为机体调节稳态的重要手段,交感神经系统能够通过释放压力激素如肾上腺素,去甲肾上腺素使机体更加适应当前的环境。肾上腺素或去甲肾上腺素,通过激活肾上腺素受体,进而影响细胞活动。相关研究表明,肾上腺素信号不仅影响了肿瘤标志能力,同时也重塑了肿瘤微环境,尤其免疫微环境。肿瘤导致的肾上腺素信号紊乱同样也影响了一些肿瘤共病症,如肿瘤-心脏病,肿瘤恶液质,肿瘤-抑郁症等。


考虑到肾上腺素信号深远的影响,对其进行一定程度的干预或许有助于肿瘤治疗的发展。针对肾上腺素受体在肿瘤治疗中的药物重新利用无论是作为基础治疗还是辅助治疗,都具有巨大的潜力。此外,正念治疗等心理疗法同样也能够改善肿瘤患者的生活质量。更为关键的是,作者详细地讨论了肾上腺素信号干预在其临床转化中所面临的困境。作者提出,明确肾上腺素信号干预在肿瘤治疗中的地位或许能够为该领域的研究指明方向,这种干预手段在辅助治疗,如作为化疗增敏手段或免疫治疗增敏手段中扮演重要角色。



金卫林团队正积极推进肿瘤神经生物学的基础研究和老药新用应用肿瘤治疗。本文站在不同生命层次系统性地总结了肾上腺素信号对于肿瘤发生发展的影响,尤其是对肾上腺素信号复杂的功能做出了合理的解释,并且探讨了肾上腺素受体受体拮抗剂在肿瘤治疗中的应用前景,这些将加深我们理解肿瘤神经生物学和老药新用策略。




通讯作者介绍


金卫林,医学博士,研究员 (教授),学术型()博士研究生导师、博士后合作导师。2021年初全职从上海交通大学引进到兰大一院。现任兰大一院医学前沿创新研究中心执行主任。兼任中国微循环协会转化医学专业委员会常委;国际神经修复学会第三届中国委员会精准转化神经工程学会副主委;中国抗癌协会整合肿瘤学专业委员会委员、纳米肿瘤学专业委员会青年委员;甘肃省微生物学学会常务理事等。获邀担任Advanced BiologyRecent Patents on Anti-Cancer Drug DiscoveryFrontiers in Bioscience-LandmarkTechnology in Cancer Research & Treatment等多个SCI杂志编委;Frontiers 客座副编辑和主题编辑;Discovery OncologyMoleculesMedicinaSCI杂志主题编辑等。同时受邀作为Nature BiotechnologySignal Transduction and Targeted TherapyBiomaterialsMolecular Therapy等二十多种SCI杂志的评审人;国际 Cancer Epigenetics Society 学会成员;英国 The Brain Tumour Charity 基金会国际评审专家;法国 post-doc fellowship application 国际评审专家以及新西兰肿瘤协会 (the Cancer Society of New Zealand) 基金国际评审专家等。


金卫林教授先后主持完成国家自然科学基金委面上项目4项;作为学术骨干和子课题负责人参与国家“973”项目和国家重点研发项目各1项。金卫林实验室主要研究方向为:肿瘤表观遗传及老药新用;肿瘤神经生物学和微生物组医学。金卫林实验室主要开展针对神经发育再生以及恶性肿瘤,如胶质瘤、卵巢癌等分子精准诊疗和免疫治疗相关的基础和转化研究;近年来重点开拓癌症神经生物学 (Cancer Neuroscience) 新领域。金卫林实验室相关研究成果已经整理论文发表在Cell (2)Cancer ResBiomaterialsCell Death and DifferentiationProtein & CellNature Communications (4)Trends in Pharmacological Sciences (2)Trends in Cancers (2)Pharmacology & Therapeutics (3)Signal Transduction and Targeted Therapy(4) 等国际TOP专业杂志上。发表高水平SCI论文超160篇,H指数49,引用超8600(Google Scholar)ESI高被引论文7篇。获得国家发明专利授权3项,以及陕西高等学校科学技术奖二等奖1项。


金卫林教授目前任兰大一院医学前沿创新研究中心执行主任,在兰州大学第一临床医学院的临床医学肿瘤学方向下招收学术硕士、学术博士以及相关研究方向的博士后。实验室研究方向为:肿瘤表观遗传及老药新用;肿瘤神经生物学和微生物组医学。同时,兰大一院医学前沿创新研究中心正在招聘神经生物学、生物信息学、肿瘤免疫学和干细胞等专业的博士或硕士作为科研助手或技术员。欢迎广大青年才俊报考和联系ldyy_jinwl@lzu.edu.cn 或手机/微信号13482070938.

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原文链接:

https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2024.108750




参考文献

1. Z.-K. Dong, Y.-F. Wang, W.-P. Li, et al., Neurobiology of cancer: Adrenergic signaling and drug repurposing, Pharmacology and Therapeutics (2024).https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2024.108750

主要参考文献

1. Xia, Y., Sun, M., Huang, H., & Jin, W. L. (2024). Drug repurposing for cancer therapy. Signal transduction and targeted therapy, 9(1), 92. https://doi.org/10.1038/s41392-024-01808-1

2. Jin, M. Z., Gao, X. C., & Jin, W. L. (2023). Editorial: Cancer neuroscience: Drug repurposing targeting the innervated niche. Frontiers in pharmacology, 14, 1148706. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1148706

3. Mancusi, R., & Monje, M. (2023). The neuroscience of cancer. Nature, 618(7965), 467479. https://doi.org/10.1038/s41586-023-05968-y

4. Winkler, F., Venkatesh, H. S., Amit, M., Batchelor, T., Demir, I. E., Deneen, B., Gutmann, D. H., Hervey-Jumper, S., Kuner, T., Mabbott, D., Platten, M., Rolls, A., Sloan, E. K., Wang, T. C., Wick, W., Venkataramani, V., & Monje, M. (2023). Cancer neuroscience: State of the field, emerging directions. Cell, 186(8), 16891707. https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.02.002

5. Jin, M. Z., & Jin, W. L. (2020). The updated landscape of tumor microenvironment and drug repurposing. Signal transduction and targeted therapy, 5(1), 166. https://doi.org/10.1038/s41392-020-00280-x


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