▎本期科普作者⛑血液内科 副主任医师 胡宁
大家好
有一种白血病悄无声息的出现
日常发现可能是例行“体检”
亦或是出现了明显的临床症状
2018年风靡一时的一部电影《我不是药神》
让大家对慢粒疾病有了一定的了解
9月22日是世界慢粒日
今天让我们了解一下“慢粒”这种疾病
9月22日是国际慢粒日，这个特殊日期来源于该病的发病原因，由于超过95%的患者造血细胞中存在第9号和22号染色体相互易位，导致一对22号染色体中的一个长臂明显缩短，称为费城染色体（Ph染色体)。
慢性粒细胞白血病（CML)，简称“慢粒”，是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，是慢性白血病中最常见一种类型，占成人白血病的15%，全球的年发病率为1.6~2/10万。各年龄组均可发病，中国慢粒患者相比西方更为年轻化，中位发病年龄为45~50岁，而西方国家慢粒的中位发病年龄为65岁。慢粒起病缓慢，多表现为外周血粒细胞显著增多伴成熟障碍，嗜碱性粒细胞增多，伴有明显脾肿大，甚至巨脾。自然病程分为慢性期、加速期和急变期。
慢粒起病缓慢，早期常无自觉症状，往往在偶然情况下或常规检查时发现外周血白细胞升高或者是脾肿大。70%的患者在诊断时有临床症状，最常见的主诉是易疲劳、乏力、厌食、腹部不适、腹胀、早饱、体重减轻、多汗、低热等表现。90%的患者有脾大表现，其大小程度与病情、病程、及白细胞数密切相关。40%-50%的患者可表现为肝脏肿大。另外，其他症状如高尿酸血症引起的急性痛风性关节炎；阴茎异常勃起、耳鸣，白细胞极度增高引起的白细胞瘀积性麻木感；脾梗死引起的左上腹疼痛；高组胺血症相关的荨麻疹性痤疮；如出现不明原因的发热、贫血加重、出血、虚弱、骨骼疼痛、脾脏进行性肿大、白血病细胞浸润其他部位，以及对目前正服用的药物效果差，则提示进入加速期或急变期。目前随着人们生活质量提高，健康管理意识的增强，初诊患者脾肿大的频率正不断降低。
“慢粒”如何治疗？
如今慢性粒细胞白血病已经成为一种可临床治愈的“慢性病”，但是在20世纪80年代以前，主要运用经验疗法；1983-1998干扰素α、化学治疗（羟基脲、白消安、阿糖胞苷等）、骨髓移植等，但这些传统的治疗方法，治疗效果均不理想。2001年，全球首个靶向药物酪氨酸激酶抑制剂（简称TKI）伊马替尼的出现预示着慢粒的治疗进入了TKI时代，使慢粒患者的10年生存率从不到50%提高到了85-90%，改变了患者的病程和治疗结局。
目前，TKI已经成为国际上多个指南推荐慢粒的一线治疗方案。目前TKI类型有，一代TKI伊马替尼，是电影《我不是药神》中提到的神药。二代TKI尼罗替尼、达沙替尼、博舒替尼、氟马替尼。三代的普纳替尼、奥雷巴替尼。因获得性耐药一直是慢粒治疗的主要挑战，患者一旦出现T315I突变，所有一代、二代TKI均无效，需要根据突变类型选择合适的三代用药。需要注意的是所有急变期患者和未获得最佳治疗反应的加速期患者均应在TKI或联合化疗获得反应后推荐异基因造血干细胞移植。从经验疗法到减瘤疗法再到靶向治疗，慢粒从一个血液肿瘤性疾病转化成类似于高血压、糖尿病之类的慢性疾病。
慢粒患者治疗期间有哪些注意事项？
需规律服药，定期检查。不同的TKI是服药方式不同，严格遵医嘱，治疗过程中3、6、12个月的疗效评价检测一定要重视，一旦指标异常，就需要及时更改治疗方案，减少治疗时的风险。
注意饮食。服用TKI时应避免摄入葡萄柚（西柚）、石榴、杨桃等水果或果汁，其会影响药物浓度和血药浓度。戒烟、戒酒，避免辛辣、浓茶、油腻饮食，除非医嘱，否则不建议额外服用保健品或中草药。
警惕TKI副作用。不同TKI的副作用不尽相同，较常见的早期骨髓抑制，骨髓抑制几乎总是局限于治疗最初的几周或几个月内，随着用药时间的延长，其发生率显著降低。若出现胸闷、胸痛、呼吸困难等，需警惕胸腔积液表现；若出现少尿、血尿、水肿、腰痛等症状，应警惕药物性肾损伤表现；若出现低热、恶心、呕吐、腹痛、黄疸等症状，应警惕严重的急性药物性肝损伤，等等，以及其他副作用，均需要及时就医。
不可随意减停药。是否减量停药是慢粒患者非常关注的问题，某些患者在治疗一段时间后，自我感觉良好，就私自减量或停药，这样可能导致疾病进展，并可能增加住院天数和次数，然而增加总医疗费用。评判用药疗效要根据是否达主要分子反应以及染色体是否转阴等情况综合分析。一定要遵医嘱，在有经验专科医生评估后制定治疗方案，并规律随诊。
总之，慢粒不可怕，只要科学的治疗，坚持遵医嘱用药，定期检测，大部分病人可以像正常人一样生活，其中一部分患者在科学评估后可望达到停药，达到临床治愈。同时也希望社会各界积极贡献力量，一起帮助慢粒患者重建生活信心，回归社会的“大家庭”。
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编辑：白卓蕊 朱萌萌
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