疟疾,一种古老而可怕的疾病,曾在历史的长河中给无数人带来痛苦与死亡。在与疟疾的抗争中,有一种药物发挥了至关重要的作用,它就是奎宁。
1. 奎宁与康熙的故事
- 康熙,虽贵为天子,却也难逃疾病的困扰。39 岁时,康熙患上了疟疾,被病魔折磨得死去活来。朝廷上下遍寻名医,用尽各种方法,病情却不见好转。就在众人束手无策之时,两位洋和尚求见,献上一种名为金鸡纳霜的西药。起初,朝廷众人对西洋药物心存疑虑,但中医又确实无计可施。经过试验,证实此药有效且无副作用后,康熙服下了金鸡纳霜,身体迅速好转,不久便痊愈了。而金鸡纳霜的学名,就是奎宁。
2. 奎宁的起源
- 奎宁,俗称金鸡纳碱,是一种天然的生物碱类化合物。最早是从茜草科植物金鸡纳树及其同属植物的树皮中提取得到的。关于奎宁的真实起源并无实证,但民间印第安人用金鸡纳树皮泡水来治疗发热高烧,也就是现在的疟疾。约四百多年前,欧洲殖民者侵略美洲时,很多欧洲人因不适应当地气候而染上严重的疟疾死亡。当时,西班牙驻秘鲁总督的夫人安娜也不幸染病,一位印第安姑娘冒险送去金鸡纳树皮粉末,安娜夫人服用后转危为安。后来,一位西班牙传教士将金鸡纳树皮带到西班牙,并命名为 Cincnona。瑞典科学家里纳尤斯对这种植物的树皮进行研究后,起名为“奎宁”。
3. 奎宁的物化性质
- 奎宁的分子式为 C20H24N2O2,分子量为 324.18400。外观为斜方晶系的针状物,无味。密度为 1.21g/cm³,折射率为 1.625(15℃),闪点为 253.7℃,摩尔体积为 266.3cm/mol。储存条件要求储存在全封闭的容器中,置于阴凉干燥、通风良好的区域,温度保持在 40℃以下。
4. 奎宁的作用机制
- 奎宁能与疟原虫的 DNA 结合,形成复合物,抑制 DNA 的复制和 RNA 的转录,从而抑制原虫的蛋白合成,但作用较氯喹为弱。它还能降低疟原虫氧耗量,抑制疟原虫内的磷酸化酶而干扰其糖代谢。此外,奎宁还会引起疟色素凝集,但发展缓慢,很少形成大团块。在血液中,一定浓度的奎宁可导致被寄生红细胞早熟破裂,从而阻止裂殖体成熟。
5. 奎宁的用途及注意事项
- 奎宁对恶性疟的红细胞内型症原虫有抑制其繁殖或将其杀灭的作用,是一种重要的抗疟药。同时,奎宁还有抑制心肌收缩力及增加子宫节律性收缩的作用。它可用于对耐氯喹恶性疟、脑型疟、间日疟等多种疟疾的防治。
- 但使用奎宁也有一些注意事项。孕妇禁用,因为奎宁有催产作用,可通过胎盘,引起胎儿听力损害及中枢神经系统、四肢的先天缺损。哺乳期妇女慎用。哮喘病人、心房颤动及其他严重心脏疾患、葡萄糖 -6-磷酸脱氢酶缺乏、重症肌无力、视神经炎患者均应慎用。奎宁还可干扰 17 - 羟类固醇的测定。由于不能预知疟疾和慢性肝病相互作用对血浆游离奎宁浓度的影响结果,故肝病患者使用本药要特别小心,应密切监测心电图,检查有无 QT 间期的延长等。治疗儿童严重疟疾时,建议监测血药浓度。