JCTH|检测外周血肿瘤标志物可识别具有转移特性的极早期肝癌小结节

学术   健康   2024-07-17 17:31   湖北  


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 研究背景和目的


对结节直径≤3厘米的极早期肝细胞癌(HCC)中无肝切除术指征者,射频消融(RFA)是主要的治疗手段,但面临高复发风险。近期研究显示,在术中或术后即刻予以靶向-免疫辅助治疗,高复发风险患者可显著获益。但目前尚缺乏在RFA术前可评估患者复发风险的有效手段。本研究基于液体活检技术,旨在建立一种可识别具有转移特性的肝癌血液标志物,以用于在RFA术前评估HCC患者术后早期复发的风险。



 研究方法和结果


本研究回顾性收集了影像学诊断为HCC、结节直径≤3厘米且结节数量≤3个、行RFA治疗并于术后1个月检查确认消融完全的251例患者数据,发现RFA术后的HCC五年累积复发率为77.7%。期间出现两个复发高峰,第一个高峰约在RFA术后1年,复发率为33.9%。基于已有的研究报道,本研究将其归为HCC的早期复发。对肿瘤个数与大小等一般临床特征分析后,未发现其对HCC早期复发的显著影响。

通过对其中36例患者的RFA术前留存血样的分析,包括定量血浆中甲胎蛋白(AFP)浓度、异常凝血酶原(DCP)水平、血浆游离DNA(cfDNA)的突变与甲基化改变,获得了具有潜在转移特性的HCC血液标志物特征。该血液标志物的特征包含DCP ≥ 40 mAU/mL及由TP53CTNNB1TERT启动子三个基因突变组成的cfDNA突变评分。在回顾性数据集中,具有该特征的血液标志物对患者行RFA术后早期复发预测的特异性和敏感性分别为92%和91%。

为验证这一血液标志物的效应,在2021年期间,前瞻性纳入32例影像学诊断为HCC、结节直径≤3厘米且结节数量≤3个的患者,分析RFA治疗术前的血液HCC标志物的特征。经过至少1年的定期随访,发现其预测HCC早期复发的特异性和敏感性分别达到87%和76%。与此同时,我们对14个可获得肝活检组织的病例进行HCC组织学标志物染色,发现具有该HCC血液特征标志物的患者,活检组织具有HCC评分更高、癌细胞与微血管间距离更短的趋势。由于肝活检组织病例数量有限,尚未发现统计学差异。上述结果表明,血液中具有上述HCC特征标志物时,预示着HCC存在转移特性,RFA术前检测可预测术后的早期复发。


图1:文章图文摘要

                                                       



 总结和展望


       本研究建立的RFA术前血液中的HCC特征标志物,预示着小结节存在转移特性,可能对预测HCC射频消融术后早期复发具有重要价值,这为进行个性化的辅助治疗、降低HCC术后复发提供了有效信息。通过进一步的验证,可更好地应用于临床实践。


本文“A Blood Hepatocellular Carcinoma Signature Recognizes Very Small Tumor Nodules with Metastatic Traits”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表。

投稿:2023年12月10日;修回:2024年4月3日;接受:2024年4月15日;上线:2024年5月20日



引用本文

Chen K, Wang J, Jiang L, Zhao F, Zhang R, Wu Z, et al. A Blood Hepatocellular Carcinoma Signature Recognizes Very Small Tumor Nodules with Metastatic Traits. J Clin Transl Hepatol. 2024;12(6):551-561. doi: 10.14218/JCTH.2023.00559.


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原文链接:https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2023-00559




 作者简介




通讯作者&第一作者

陈坤

  • 中国医学科学院肿瘤医院免疫学研究室、分子肿瘤学全国重点实验室助理研究员。

  • 以第一作者、通讯作者(含共同)在Cancer Immunol Res, PNAS, BMC Med等杂志发表多篇研究论著,主持国家自然科学基金1项,中国医学科学院院校课题4项,参与多项国家及部省级科研项目。获得国家授权发明专利3项。


第一作者

王君箫

  • 航天中心医院研究实习员。

  • 主要从事肝癌微创治疗的临床与基础研究工作。

  • 主持或参与省部级课题两项,院级课题一项。目前发表SCI论文6篇,累计影响因子20余分,其中以第一及并列第一作者发表5篇。在ECIO2021、CIRSE2021等会议进行口头汇报或壁报交流。 

    蒋丽萍

  • 北京协和医学院/中国医学科学院肿瘤医院细胞生物学专业在读博士研究生。

 




 JCTH简介




期刊简介

Journal of Clinical and Translational Hepatology(JCTH,《临床与转化肝脏病杂志》,pISSN: 2225-0719, eISSN: 2310-8819)是由重庆医科大学附属第二医院主办,Xia & He Publishing Inc. (华誉出版社)出版的英文学术期刊,主要收录肝病领域的临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。

  • Impact Factor 2023: 3.1

  • CiteScore 2023: 6.4


期刊主题

JCTH于2013年9月正式创刊,主要收录肝病领域临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。JCTH收录主题包括但不限于:

  • 临床和基础肝病学新发现

  • 肝病机制

  • 肝病研究与治疗新技术

  • 肝病的流行病学/环境因素

  • 免疫系统功能在肝病中的作用

  • 急性和慢性肝炎

  • 肝硬化

  • 遗传性和代谢性肝病及其并发症

  • 肝胆疾病

  • 肝癌

  • 药物代谢

  • 腹膜结核(伴门脉高压)


主编介绍

任红教授

重庆医科大学附属第二医院,病毒性肝炎研究所

中国,重庆


Prof. George Y. Wu

Department of Medicine, Division of Gastroenterology–Hepatology, University of Connecticut Health Center Farmington

USA


Prof. Harry Hua-Xiang Xia

广东药科大学第一附属医院,消化内科

中国,广州



欢迎投稿

期刊网站:

https://www.xiahepublishing.com/journal/jcth

投稿网址:

https://mc03.manuscriptcentral.com/jcth

期刊邮箱:

jcth@xiahepublishing.com 陈老师




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审核:Shelly

排版:Nancy


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