讲者：乔利亚教授
单位：北京同仁医院
根据发病年龄，高度近视分为发生在学龄后的迟发性高度近视（late-onset high myopia，loHM）和发生在学龄前（<7岁）的早发性高度近视（early-onset high myopia，eoHM）。近些年，早发性高度近视在临床上越发常见。早期明确携带的致病基因，才能加强辅助临床随诊和干预，让医生的诊治更精准。
北京同仁医院乔利亚教授做题为《基因检测在早发性高度近视诊疗中的应用》的精彩演讲，一起来学习吧～
早发性高度近视基因检测意义
25岁以下青少年盲人中，遗传性眼科疾病致盲者占67.7%。单基因遗传眼病整体人群发病率为4%。多基因遗传眼病（如近视）更为常见，近视在中小学学生中患病率高达40%～70%。高度近视会导致患者青光眼、白内障视网膜脱离和黄斑病变的发病风险呈倍数上升。
大多数单基因遗传眼病早期症状中包含视力下降和近视，在发病早期阶段，常规临床检测较难鉴别是否为单基因遗传眼病，早发性高度近视患者需要通过基因检测进行单基因病排查。
2023年6月～2024年2月，乔丽亚教授团队选取送检近视基因检测的患儿279例进行分析，其平均屈光度为：右眼-10.30D，左眼-9.79D。所有患儿样本中有94例发现单基因遗传眼病，阳性检出率为33.69%。其中≤6岁共129例，阳性样本量为46例，单基因病阳性检出率为35.66%；6～18岁共142例，阳性样本量为47例，单基因病阳性检出率为33.10%；6岁共8例，阳性样本量为1例，单基因病阳性检出率为12.50%。
样本结果中，单基因眼病阳性排行前10的名单如下图所示：
案例1——OPN1LW/MW单倍型
视蛋白单倍体型引起高度近视，随年龄增长可能出现视锥细胞功能障碍。
OPN1LW/OPN1MW单倍型有多种组合类型。该先证者单倍体型LIAVA、OPN1MW单倍体型 MVVVA。两种单倍型都会导致3号外显子跳跃，最终导致一系列眼病，如：红绿色色觉缺陷、蓝锥单色视、高度近视、视锥细胞功能障碍、视锥营养不良和 Bornholm眼病。
治疗：《近视防控相关框架眼镜在近视管理中的应用专家共识（2023）》提到，曾有研究人员设计了降低周边视网膜成像对比度的镜片——DOT眼镜，且最近研究报道该类镜片具有良好的近视控制效果。
案例2——COL11A1
该先证者COL11A1基因上检测到1个与临床表型显著相关的变异位点，该基因与Stickler合征2型有关。Stickler综合征是一种结缔组织疾病，是由于几个胶原蛋白基因突变导致产生有缺陷的胶原分子或胶原蛋白含量减少，最终破坏结缔组织的发展。临床主要表现为患者有独特的面部特征、眼部畸形、听力丧失和关节问题等具体可表现为近视、白内障、视网膜脱离、听力障碍 （影响程度因人而异，可随时间推移加重）、面中部不对称和腰裂、骨骼发育不良和早熟性关节炎等。
案例3——COL2A1
该先证者COL2A1基因上检测到1个与临床表型可能相关的变异位点，该基因与Stickler合征1型有关。建议患者定期进行眼部检测，进行白内障和青光眼的评估尽可能发现视网膜脱离的早期现象，可以及时治疗，由于听力损失可以佩戴助听器减缓听力障碍，应在临床上评估脊柱侧弯等措施进行治疗。
该病的 HPO 表型包括： 常染色体显性遗传、腮裂、皮埃尔罗宾序列、扁平额突、传导性听力障碍、感音神经性耳聋、鼻孔前翻、青光眼、白内障、视网膜脱离、近视、失明、漏斗胸、扁平样、细长指（趾）、不成比例的高身材、二尖瓣脱垂、脊柱侧弯、脊椎骨骺发育不良、脊柱后凸畸形（驼背）关节病、椎体鸟喙样改变、鼻梁凹陷、股骨骨骺不规则、面中部后缩。
Stickler综合征诊断涉及眼底、听力异常和骨骼发育异常。对于视光入口检测的患者，该遗传眼病诊疗已超出视光范畴，需要积极转诊，多科室协同诊断并对症干预治疗。
对于眼部病变，屈光不正应该用眼镜来矫正，对发生视网膜裂孔的患者，可行激光光凝或巩膜外冷凝以封闭视网膜裂孔，降低视网膜脱离的风险。如已发生视网膜脱离，可采用巩膜外加压术或巩膜环扎术，视网膜下液体较多时，可联合巩膜外放液术，发生在视网膜上方或后极部的裂孔可行玻璃体注气术，当发生较大范围的视网膜脱离及增生性玻璃体视网膜病变PVR时，往往在行玻璃体切除术后，根据病情进行气体或硅油填充术，以确保视网膜复位，如有先天性白内障，可行白内障手术治疗。对症治疗青光眼、葡萄膜炎等。
案例4——ARR3
该先证者ARR3基因上检测到1个与临床表型可能相关的变异位点，该基因与X连锁女性近视26型有关。X连锁女性近视26型 ，特征是限于女性的早发性高度近视，受累者眼底表现为豹纹状眼底，近视萎缩弧，严重程度高 (<-8D) 、发病早 (<6岁）、渐进性、中度至不良的阿托品治疗反应。
案例5——RPGR
该先证者RGPR基因上检测到1个与临床表型可能相关的变异位点，该基因与视锥—视杆细胞营养不良、视网膜色素变性有关。
小 结
早发性高度近视极有可能是由单基因病引起，第一时间做检测能够做到精准诊断，排查单基因病，避免漏诊、误诊降低医患纠纷，为患者尽早选择有针对性的治疗方案。
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