伏立康唑是一种由美国辉瑞公司研发的抗真菌药物，自 2002 年 5 月上市以来，在抗真菌治疗领域发挥着重要作用。
一、研发背景与上市意义
辉瑞的创新成果
伏立康唑由美国辉瑞公司研发，代表了该公司在抗真菌药物领域的创新成就。辉瑞作为全球知名的制药企业，一直致力于研发高效、安全的药物，伏立康唑的推出为真菌感染患者带来了新的希望。
满足临床需求
随着真菌感染发病率的不断上升，对新型抗真菌药物的需求日益迫切。伏立康唑作为一种广谱抗真菌药，能够有效地治疗多种真菌感染，满足了临床治疗的需求。
二、药理作用独特
广谱抗菌活性
伏立康唑为三唑类广谱抗真菌药，对念珠菌（包括对唑类耐药菌株）、曲霉菌、组织胞浆菌、足放线菌属、镰刀菌属等真菌均有良好抗菌活性。这种广谱抗菌活性使得伏立康唑能够广泛地应对多种真菌感染，为临床治疗提供了更多的选择。例如，在实验室研究中，伏立康唑能够有效地抑制各种真菌的生长，减少真菌的数量，为临床治疗提供了理论依据。
作用机制明确
伏立康唑能抑制真菌细胞膜主要成分麦角甾醇合成，使角鲨烯合成受阻，真菌细胞膜难以形成，从而阻碍了真菌的生长与繁殖。这种作用机制具有高度的特异性，能够针对性地攻击真菌，而对人体正常细胞的影响较小。
药物吸收与代谢特点
伏立康唑口服吸收良好，生物利用度高达 96%。达峰时间为 1 - 2 小时。食物能影响本药吸收，尤其是高脂饮食可明显降低本品血药浓度，宜空腹服用。本品主要在肝脏代谢，给药的大部分以无活性的代谢产物经肾随尿液排出。这种药物吸收与代谢特点使得伏立康唑在体内能够迅速发挥作用，同时也减少了对肾脏的负担。
三、临床应用广泛
治疗多种严重真菌感染
伏立康唑主要用于治疗急性危及生命的侵袭性曲霉菌病、对氟康唑耐药的念珠菌引起的侵袭性感染、非中性粒细胞减少者念珠菌所致菌血症、由足放线菌或镰刀菌引起的严重感染等。这些感染往往病情严重，需要及时有效的治疗。伏立康唑通过口服或静脉滴注给药，能够在体内达到有效的血药浓度，发挥抗真菌作用。例如，对于侵袭性曲霉菌病患者，使用伏立康唑进行治疗可以控制感染，降低死亡率。
不同感染的用法用量
针对不同的真菌感染，伏立康唑的用法用量有所不同。口服时，负荷剂量为首日，体重＜40kg 者，每次 200mg，每 12 小时 1 次；体重≥40kg 者，每次 400mg，每 12 小时 1 次。维持剂量为首次用药 24 小时后，体重＜40kg 者，每次 100mg，每 12 小时 1 次；体重≥40kg 者，每次 200mg，每 12 小时 1 次。静脉滴注时，负荷剂量为首日，每次 6mg/kg，每 12 小时 1 次。维持剂量为首次用药 24 小时后，每次 4mg/kg，每 12 小时 1 次。在使用伏立康唑治疗时，应严格按照医嘱服用药物，确保治疗的有效性和安全性。
四、不良反应与注意事项
禁用人群明确
对伏立康唑或对其他三唑类抗真菌药过敏者禁用。过敏反应可能表现为皮疹、瘙痒、呼吸困难等严重症状，对患者的生命安全构成威胁。因此，在使用伏立康唑之前，必须进行过敏测试，以确定患者是否对该药物过敏。孕妇用药需权衡利弊。FDA 对本品妊娠用药的安全性分级为 D 级，这意味着在怀孕期间使用伏立康唑可能会对胎儿造成潜在的风险。哺乳期妇女用药应停止供乳。12 岁以下儿童不推荐应用。
皮肤过敏与光敏反应
有皮疹、紫癜、瘙痒、脱发、剥脱性皮炎等，多表现为轻至中度。少见光敏反应。这些皮肤过敏症状可能是由于个体对药物的敏感性不同或使用不当引起的。如果出现皮肤过敏症状，患者应立即停止使用药物，并告知医生。医生会根据具体情况采取相应的处理措施，如使用抗过敏药物、更换治疗方案等。
视觉改变与监测
有 30% 服药者有视觉改变，表现视物模糊、色觉改变、畏光等，多为轻度或一过性。若连续用药超过 4 周，应监测视觉功能。一旦发生视神经炎、视盘水肿，应停止用药。视觉改变可能会影响患者的生活质量和治疗依从性，因此在使用伏立康唑时，应密切关注视觉变化，如有异常应及时就医。
胃肠道反应
有恶心、呕吐、腹痛、腹泻或便秘等胃肠道反应。这些反应可能是由于药物对胃肠道的刺激作用引起的。如果出现胃肠道反应，患者应注意饮食调整，避免食用刺激性食物。如果症状较为严重，应及时就医，医生会根据具体情况采取相应的治疗措施。
肝功能异常与监测
本品可致肝功能异常，转氨酶升高的发生率约为 12%，呈现与剂量的相关性。偶见胆汁淤积性黄疸。用药前及用药期间宜进行肝功能监测。由于肝脏是药物代谢的主要器官，肝功能异常可能会影响药物的代谢和排泄，增加药物的不良反应风险。因此，在使用伏立康唑时，应密切监测肝功能，如有异常应及时调整治疗方案。
QT 间期延长与心律失常
偶可致 QT 间期延长和心律失常，如室性心动过速、房颤、完全性房室传导阻滞等。有潜在心律失常风险者慎用。QT 间期延长可能会增加心律失常的风险，特别是对于那些有潜在心脏疾病的患者。在使用伏立康唑时，应注意监测心电图，如有异常应及时调整治疗方案。
骨髓抑制与肾功能监测
可引起 WBC 和 PLT 减少及贫血等骨髓抑制表现。还可引起 BUN 和血清肌酐升高、血尿、管型尿、肾炎、肾小管坏死、肾积水等，严重可致急性肾衰竭。用药期间应进行肾功能监测，并根据肌酐清除率调整用药剂量。骨髓抑制可能会影响患者的免疫功能和造血功能，增加感染和出血的风险。肾功能异常可能会影响药物的排泄，增加药物的不良反应风险。因此，在使用伏立康唑时，应定期监测血常规和肾功能，如有异常应及时调整治疗方案。
药物相互作用
利福平、利福布汀、卡马西平等肝药酶诱导剂可降低本品血药浓度，避免合用。本品为肝药酶抑制剂，可影响特非那定、阿司咪唑、西沙必利、洛伐他汀、咪达唑仑等药物代谢，致上述药物血药浓度升高，避免合用。在使用伏立康唑时，应告知医生正在使用的其他药物，以避免药物相互作用。
特殊人群用药限制
本品口服制剂中含有乳糖，乳糖缺乏或糖 - 半乳糖吸收不良者不宜应用。在使用伏立康唑时，应根据患者的具体情况选择合适的剂型和剂量，以确保治疗的有效性和安全性。
五、用法与用量规范
口服给药
口服时，应严格按照医嘱服用药物。负荷剂量为首日，体重＜40kg 者，每次 200mg，每 12 小时 1 次；体重≥40kg 者，每次 400mg，每 12 小时 1 次。维持剂量为首次用药 24 小时后，体重＜40kg 者，每次 100mg，每 12 小时 1 次；体重≥40kg 者，每次 200mg，每 12 小时 1 次。在口服给药时，应注意空腹服用，避免食物对药物吸收的影响。
静脉滴注
静脉滴注时，负荷剂量为首日，每次 6mg/kg，每 12 小时 1 次。维持剂量为首次用药 24 小时后，每次 4mg/kg，每 12 小时 1 次。在静脉滴注时，应严格控制滴注速度，避免过快滴注引起不良反应。同时，应注意观察患者的反应，如有异常应及时处理。
六、制剂与规格特点
片剂与胶囊剂
伏立康唑的制剂有片剂和胶囊剂，规格有 50mg、200mg。片剂和胶囊剂具有使用方便、易于携带等优点。患者在使用时，应根据医生的建议选择合适的剂型和规格，确保药物的有效性和安全性。
注射剂
伏立康唑注射剂的规格有 50mg、100mg、200mg。注射剂主要用于病情较为严重或不能口服给药的患者。在使用注射剂时，应严格遵守无菌操作原则，避免感染。同时，应注意药物的保存和使用期限，确保药物的质量。
