尝试6次治疗,全身11个肿瘤完全消失!“活体药物”TILs疗法成对抗实体瘤的最后王牌!

健康   2025-01-09 23:55   北京  
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全身11个肿瘤,4期癌症,癌细胞已转移到大脑、肺部和脾脏,被告知与她同样被诊断的患者,五年后存货下来的不到20%......噩耗就像是无孔不入的灾难,侵蚀着特娜·休斯 (Tena Hughes)的生活。


抗癌的3年间,她尝试过很多常用的癌症治疗手段,多次手术、放疗和药物治疗,遗憾的是,天不遂人愿,她的身体无法承受治疗带来的副作用,癌症反反复复甚至还在继续扩散!


庆幸的是,肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法的帮助下,她的癌细胞被完全消除,并通过《每日邮报》采访宣布了这一喜讯!现在的她开启了第二个人生,恢复了积极的生活方式,也开始了梦想中的狩猎旅行!



全身11个肿瘤完全消失!TILs疗法让IV期黑色素瘤患者逆转人生!

在2021年,美国凤凰城的休斯女士原本计划去非洲狩猎旅行,却因为检测出新冠肺炎病毒呈阳性而无法度过美好的假期,但却意外地挽救了她的生命,殊不知她已经患癌有一年半了!
肿瘤已扩散至她的大脑并导致她感到颅骨压缩般的疼痛,而她原本认为这是偏头痛。她的新冠检测呈阳性,这促使她去看医生,而这阴差阳错意外地查出她的真正病因是患有IV期黑色素瘤。

她剧烈的头痛是由脑肿瘤引起的,在核磁共振成像上,肿瘤呈白色不透明肿块

在病毒检测呈阳性约 10 分钟后,由于头痛欲裂,她在当地会见了一位医生,医生立即让她去急诊室做核磁共振检查。 

情况比想象的严重,她被检查出脑子里有四个肿瘤,不仅如此,左眼后面的肿块大约有高尔夫球大小,肿胀将她大脑的一侧推向另一侧大脑。医生建议她必须立刻将其移除。
但医生对她进行了 CT 和 PET 扫描后,诊断她患有 4 期黑色素瘤,并且癌细胞已转移到大脑、肺和脾脏。 
虽然黑色素瘤始于产生色素的皮肤细胞,但癌症可以通过淋巴系统扩散到身体的其他部位。黑色素瘤细胞还可以侵入血管,进入血流遍布全身,在不同的器官中扎根并形成肿瘤。当时她被告知,与她有同样诊断的患者中,五年后存活下来的不到五分之一时,这对她的家庭无疑是巨大的折磨!
得到诊断结果后的第二天,她就接受了手术,切除脑内的肿瘤。
随后,她接受了几轮脑部放射治疗,最后接受了针对性免疫治疗,以增强身体攻击癌细胞的力量。 
然而,这种免疫疗法的威力太大,导致她的免疫系统攻击自己的身体,造成严重的肝脏和肾脏损害。 
她选择进行第四次手术切除肿瘤,而没有选择化疗。幸运的是,免疫疗法使她脾脏中的肿瘤缩小,肺部中的肿瘤也变小了,但这并没有持续下去。 
恰巧当时她咨询了黑色素瘤专家Justin Moser 博士,又恰逢2024年2月16日,Iovance Biotherapeutics公司宣布Lifileucel(LN-144)获得美国食品和药物管理局(FDA) 加速批准上市,用于治疗PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤,商品名为Amtagvi
休斯女士有幸成为亚利桑那州首位通过一种名为 TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)的新型免疫疗法有效治愈癌症的患者。
休斯女士在接受《每日邮报》采访时高兴地宣布,她全身 11 个肿瘤,包括脑部和乳房中的几个肿瘤,都消失了。
TIL 并不是一个容易的治疗方法,每次治疗都会引发严重的癫痫和疼痛,总共进行了六次治疗。 
该疗法包括切除患者肿瘤的一部分并将其带到实验室。然后,科学家提取一种名为 T 细胞的免疫细胞,并将其增殖数千倍。使用这种高度个性化的免疫疗法,T 细胞在注射后就能立即发挥作用,将扩散到血液中的癌细胞附着到各个器官。 
她说:“我对 TIL 治疗并不十分乐观,因为我从未见过我的癌症在这么短的时间内扩散得如此之快。所以当我还在医院时,那个肿瘤就被切除了。我当时想,哦,天哪,这可能有效。”
现在的她开启了第二个人生,恢复了积极的生活方式,也开始了梦想中的狩猎旅行! 

目前无癌家园有TILs免疫细胞临床试验正在招募中,急招黑色素瘤患者,除此之外,也招募非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、乳腺癌,卵巢癌等实体瘤。


有意向的患者若想参加可整理出完整的病理报告、治疗经历、出院小结等再致电无癌家园医学部(400-626-9916),详细评估病情。
 
哪些(疑似)肿瘤患者需要寻求第二诊疗意见?

1.医生诊断患者患有恶性肿瘤。
2.医生建议外科手术、放疗或化疗等有创的、有毒副作用、或产生终生影响的治疗
3.医生推荐患者接受一种治疗,而患者觉得没有必要接受这种治疗。
4.患者认为他/她的医生诊断不正确或治疗失败。
5.医生自己推荐患者寻求第二意见,这种情况在我国较少,但也会发生。
6.肿瘤患者和/或家属觉得和目前医生的沟通不尽如人意,想要获得更多信息。
7.希望参加美国临床试验;

如果您对目前的治疗有疑问,或者想要咨询更合适的治疗方案,请联系无癌家园医学部(400-626-9916)申请国际会诊。


TILs疗法——黑色素瘤的希望之光

黑色素细胞是存在于皮肤基底表皮、软脑膜等处的色素生成细胞,此类细胞一旦发生恶性增殖,则可形成黑色素瘤。其中,侵袭性黑色素瘤发病率虽然仅占皮肤癌的1%,但却占皮肤癌死亡人数的80%以上。


TILs疗法能识别多种靶向肿瘤相关抗原或未知抗原,克服实体瘤的异质性和免疫逃逸属性,是治疗黑色素瘤等高突变率实体瘤的有效策略,尤其适合于难治性转移性黑色素瘤。

TILs疗法对黑色素瘤的治疗可以追溯到1988年,20例转移性黑色素瘤患者在接受TILs治疗后,40%~60%的患者肿瘤消退,并持续2~13个月。

现阶段的研究显示,TILs疗法在治疗转移性黑色素瘤方面,客观缓解率(ORR)可达到36.0%~70.0%多例患者甚至达到完全缓解此外,TILs疗法在抗PD-1耐药的黑色素瘤患者中,也有较好的效果,30%~40%的肿瘤可达到消退。

实体瘤杀手锏!TILs疗法宣战宫颈癌、肺癌、乳腺癌等9大癌种!

除了黑色素瘤外,TILs疗法在非小细胞肺癌宫颈癌、胆管癌、结直肠癌、乳腺癌、头颈部、肉瘤、胆囊癌等恶性肿瘤中均显示出巨大潜力。已经发展的各项研究表明,TILs治疗将有待不断改进和发展,最终将成为人类抗癌的新武器。
宫颈癌
2019年6月,FDA批准肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定,这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣,相信距离上市也仅是时间问题。

2022年8月1日,我国医学研究学者也采用TIL细胞疗法辅助免疫治疗局部晚期宫颈癌患者。该研究纳入27例接受同步放化疗的患者,并通过微创手术取得了肿瘤组织,其中的20例患者可以获得足够多的TIL细胞,成功率为74.1%。

直到 2022 年 3 月 1 日的最后一次随访,12例患者顺利地接受了TIL细胞的回输,9例患者在同步放化疗及TIL细胞回输后实现了肿瘤完全缓解(有1个或更多肿瘤完全消退),完全缓解率为75%;疾病控制持续时间为9~22个月;疗效维持时间最长的已经超过2年。
乳腺癌

2018年国际知名期刊《Nature Medicine》上发表了一则乳腺癌患者通过TILs疗法治疗成功的案例。一例49岁女性患有雌激素受体 (ER) 阳性和 ERB-B2 受体酪氨酸激酶 2 (HER2) 阴性转移性乳腺癌,对多线化疗无效,接受了4种突变蛋白(SLC3A2、KIAA0368、CADPS2和CTSB)的TILs治疗;


在细胞转移后6周,目标肿瘤负荷降低51%;在细胞转移后22个月(最后的评估),患者的肿瘤完全消失,且4年后仍未出现进展或复发。

非小细胞肺癌

当了28年律师的Sheri Pummill被确诊患有4期非小细胞肺癌,无法进行手术,化疗方案并不奏效,伤害又大,她决定尝试TILs疗法。


在TILs治疗之前,Pummill接受了nivolumab(一种免疫检查点抑制剂)的治疗,以便让TILs发挥更大的杀伤效果。


惊喜的是,在治疗4周后,CT扫描显示,她的肺部肿块缩小了38%,直到9个月后,再次扫描已经没有任何肿瘤了,已达到完全缓解!








CT扫描图(图1位治疗前,图2治疗4周后,图3位治疗40周后)
卵巢癌

身患卵巢癌IV期,全身转移高达20多处,肿瘤标记物超过200倍,病痛折磨着59岁的吴女士,更雪上加霜的是,她还有严重的腹水,肠梗阻,无法进食,甚至喝水都困难,医生都宣判生命仅有3个月。


在偶然的机会下,她看到TILs细胞疗法的临床试验,就从澳洲辗转到国内参加。在回国接受治疗前吴女士进行过PET-CT全身评估,转移灶遍布全身,包括腋窝淋巴结、锁骨淋巴结、子宫、双侧附件、腹膜、盆腔、腹股沟淋巴结等,当时的病情可以说很糟糕。


幸运的是,试验结果出乎她和家人的意料!在免疫细胞回输后的当天虽然出现发现发烧症状,但第二天就退烧了,之后的症状显著改善,连续5个月的肿瘤标记物CA125<18单位/ml(正常标准为<35单位/ml)。

头颈癌

在2021年癌症免疫治疗年会(SITC)上,Iovance公布了TILs疗法联合帕博利珠单抗治疗晚期癌症患者和治疗复发难治性肺癌的临床数据,震惊全场!


最新临床数据显示,TIL与pembrolizumab联用,作为晚期宫颈癌、黑色素瘤和头颈癌等这些临床难治性肿瘤的一线治疗可能会提高反应率。


在IOV-COM-202试验的2A队列中,18例晚期头颈部鳞状细胞癌患者在接受Lifileucel+Pembrolizumab联合治疗后,客观缓解率(ORR)为38.9%(7/18)包括完全缓解1例、未确认的完全缓解1例、部分缓解4例、未确认的部分缓解1例和病情稳定7例的最佳反应。50.0%(3/6)在中位数为7.8个月的研究随访中有正在进行的确认应答。

结直肠癌

2013年9月,Celine Ryan被确诊患有晚期结直肠癌,采用诸多治疗方法,却不料一度局限于结肠的癌症正在扩散到肺部,长出7个肿瘤,而且预后极差。


研究人员将1480亿个体外培养好的肿瘤浸润淋巴细胞注射进了Celine体内,让这些肿瘤浸润淋巴细胞去对抗癌细胞。


在随后的9个月中,Celine肺部的7个肿瘤中,有6个明显缩小,并最终消失。最后一个对治疗没有反应的肿瘤则通过手术被医生切除。如今,她的体内已经检测不到任何癌细胞,无癌生存5年。

骨肉瘤

共纳入60例难治性骨肉瘤患者作为研究对象,且分为2组。其中30名患者接受了nivolumab(纳武利珠单抗,k药)单药治疗,而其他30例接受了TILs疗法加nivolumab治疗。


截止到2020年6月1日,第2组客观缓解率达到33.3%,并且10例患者中有2例患者影像学检查显示病灶完全消失。平均无进展生存期5.4个月;平均总生存期为15.2个月,比单独使用K药的组(6.6个月)相比,联合疗法的总生存期翻倍!


 小编有话说

目前,全球已经开展了TILs疗法针对转移性黑色素瘤、鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌、胆管癌、复发性或难治性卵巢癌、骨肉瘤、宫颈癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、脑胶质瘤、胸膜间皮瘤等多种实体瘤的临床试验,TILs疗法在治疗包括转移性黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤方面都展现出了临床价值。

此外,对于PD-1耐药的患者,接受TILs疗法也有显著疗效,无癌家园小编曾报道过关于TILs疗法联合PD-1让晚期转移性肺癌患者完全缓解的案例。


综上所述,TIL疗法在治疗实体瘤方面具有一些独特的优势,但仍面临一系列挑战。肿瘤免疫抑制微环境仍然是TIL治疗的主要障碍。此外,在有效肿瘤反应性 T 细胞的分离和扩增方面仍有相当大的改进空间,仍然需要探索替代联合疗法。

拓展阅读

除了上述提到的肿瘤浸润淋巴细胞疗法外,还有:

1. CAR-T疗法:CAR-T疗法(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)是一种治疗肿瘤的新型精准靶向治疗,只不过机制比PD-1更复杂。通过基因工程技术将T细胞激活,并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”,即CAR-T细胞,专门识别体内肿瘤细胞,并高效杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

2. 树突状细胞疫苗:一群异质性的免疫细胞,抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞,因此也称为免疫系统的“哨兵”。

3. TCR-T疗法:相较于CAR-T疗法,TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势;

4.CAR-NK疗法:2020年,CAR-NK免疫细胞治疗曾被权威学术期刊《自然-医学》纳入度生物医学领域的十代瞩目进展之一。在实体瘤方面优势较为突出!

5. CTL疗法:利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵,把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞,挑选出来,然后在体外进一步改良和扩增,然后回输给患者。

若想了解更多关于细胞免疫疗法的相关临床试验及临床技术请持续关注无癌家园(400-626-9916)


本文为无癌家园原创,转载需授权!




参考文献

1.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-cellular-therapy-treat-patients-unresectable-or-metastatic-melanoma

2.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3264384/
3.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3131487/
4.https://www.iovance.com/
5.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35727633/






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