长期以来,肾移植病友担心许多食物会影响他克莫司和环孢素血浓度(以下简称血药浓度),说这也不能吃,那也不能吃,闻者莫衷一是。如果把网上传说的所有食物加起来,好像大部分蔬菜、水果都不能吃,还有许多肉类、调料等也不能吃。如此这般,移友们吃什么?那肾移植还有意义吗?
针对目前困扰移友们的问题,笔者根据文献报道和个人多年的临床经验,对食物影响血药浓度的问题进行解答。
一
血药浓度很重要吗?
正常值是多少?
肾移植后,保持他克莫司或环孢素在血液中的一定浓度是极其重要的,高浓度可使移植肾功能受损,即所谓的“肾中毒”;低浓度可使移植肾遭受排斥,影响功能甚至移植肾丢失。因此,肾移植后需要有规律地监测免疫抑制剂的血药浓度,从而及时调节药物剂量,确保治疗的有效性和安全性。
肾移植后的血药浓度并不是一个固定值,它受给药剂量、给药时间、饮食、药物等因素影响。一般情况下,我中心肾移植术后一个月内监测他克莫司的浓度维持在8~10ng/ml;环孢素的浓度为200~250ng/ml,但具体免疫抑制药物浓度需要结合不同病人,做到个体化治疗。
二
哪些食物影响血药浓度?
1、导致血药浓度升高的食物
研究发现,含有呋喃香豆素的食物会影响他克莫司及环孢素药物代谢,主要原因在于其作为一种强效的肝药酶抑制剂,能够抑制肝药酶CYP450谱系中的多种肝药酶的活性,特别是CYP3A4酶。CYP3A4是多种口服药物进入人体后,在体内进行代谢的重要活性酶之一,他克莫司也是经过CYP3A4代谢的药物之一。因此,含有呋喃香豆素类的食物如柚子、柑橘、橙子、无花果、柠檬、芹菜、胡萝卜、油菜、蘑菇、花椒等应谨慎。
柑橘类水果中,柚子里呋喃香豆素的含量相对较高,而西柚是含量较高的品种之一,因此在所有影响血药浓度的水果中,柚子(西柚)属禁止食用之列。曾有文献报道。一位肾友肾移植后5个月,在检测他克莫斯浓度的前天晚饭后吃了一块柚子,约100g,第二天检测出的浓度由平时的8~10ng/ml升至25.2ng/ml。可见柚子影响他克莫司浓度的作用是何等的明显,即使在服药前几个小时食用,也会明显升高血药浓度。
日常饮品中,绿茶没有经过发酵,保留了较多的茶多酚、儿茶素、叶绿素、咖啡碱。茶多酚同样可以调节肠道和肝脏中CYP3A4,影响药物的代谢过程,使药物不能完全代谢,从而引起他克莫司、环孢素浓度的升高。进而使移植肾“中毒”,临床上出现尿少、肌酐升高、头痛、恶心、呕吐等不适症状。笔者在门诊曾接诊一位病人喜欢在服用他克莫司后立即喝茶(不一定是绿茶),几天后去检测血药浓度由平常的9.9ng/ml升至17.6ng/ml。肌酐由109umol/L升至130umol/L。于是采取限时喝茶、少量喝茶的措施,并减少免疫抑制剂用量,一周后复查,浓度和肌酐值均恢复到正常范围。
值得注意的是环孢素不能与雌激素、西莫替丁同时服用,因二者相互作用,使环孢素浓度升高。
2、导致血药浓度降低的食物
降低血药浓度的食物有:绿豆、大豆、牛奶、奶油、肥肉等各种动物内脏,大量食用也应增加监测浓度次数。临床观察表明,食用绿豆食品和西瓜可导致环孢素血中浓度下降。据《中国医药杂志》报道,肾移植病人食用绿豆汤、绿豆粥后,环孢素A谷值较食用前明显降低,降低幅度为26.6%。
食用绿豆为什么会降低血药浓度?食用绿豆降低血药浓度的机制不清。用李时珍的《本草纲目》观点解释,绿豆具有清热解毒功效,从而加速清除环孢素的药效。另外,绿豆食品也可降低肝脏、小肠的细胞色素代谢酶(CYP3A4)活性,从而降低环孢素和他克莫司浓度。
脂肪和油腻食物影响血药浓度的稳定主要是由于引起肾移植后病人的肠胃不适,从而影响药物的吸收和代谢。所以建议避免过量食用油腻食物,如油炸食物、脂肪多的肉类;建议食用优质蛋白和脂肪,如鱼类、瘦肉、禽肉、豆制品等。
三
影响血药浓度的食物
都不能吃吗?
本文仅介绍了影响血药浓度的食物,包括水果、蔬菜、肉类、主食等,有的食物增加血药浓度,有的减少血药浓度。那么这些食品都是禁忌之列吗?不是!我曾调研许多肾移植病人,他们一致认为柚子不能吃。因为柚子中含有呋喃香豆素较高(21857.9ng/g),抑制药物代谢酶活性,吃了柚子后,血浓度很快升高。其他蔬菜水果虽然也含呋喃香豆素,但含量只有柚子(西柚)的20%左右,所以少量吃橘子、橙子、芹菜、胡萝卜、油菜、香菇、柠檬、花椒、大蒜等,是不足以升高血药浓度的。
例如,食用芹菜10斤所产生的呋喃香豆素才能达到影响血药浓度的程度,难道一个人每天能吃10斤芹菜吗?还例如调料类,有人说花椒、生姜、大蒜、酱油都不能吃,这也是过分解读了。一个人每天吃多少调料?调料中虽然也含有呋喃香豆素,但含量极少,除非把调料熬成几罐子水喝下,才能达到影响血药浓度的程度,这恐怕也是不可能的吧。蔬菜水果中,除了柚子,特别是西柚不要吃以外,其他上述的水果、蔬菜均可适量食用。世界美味多多,如若不曾一尝,岂不遗憾?有许多病人告诉笔者,每次吃半个橘子、10粒葡萄、1~2块西瓜,交替食用,既安全又享受。
值得注意的是,凡移植之后不到6~8个月或者肾功能恢复不良的病人,最好少吃含钾高(香蕉、橘子等)、含磷高(葡萄、草莓等)、含酸多(柠檬、橙子等)和含糖高(荔枝、龙眼、西瓜等)的食物。柚子和柚子汁是普遍公认的提高血药浓度的水果,务必谨慎食用。
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