近些年来，以基因修饰T细胞为中心的过继细胞疗法（ACT）引起全世界广泛的关注，其中包括大众熟知的CAR-T疗法和TCR-T疗法。CAR-T疗法在血液肿瘤中取得了卓越的疗效，但在实体瘤中的治疗效果却差强人意。在这方面，TCR-T治疗在实体肿瘤中具有非常大的发展潜力。
TCR-T细胞免疫疗法是继淋巴因子活化的杀伤细胞（LAK）和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）免疫疗法之后，针对性更强的一种细胞免疫治疗方法。
官宣！全球首款TCR-T细胞疗法获FDA批准上市！
Afami-cel获批用于治疗已接受过化疗且患有某些HLA类型的晚期 MAGE-A4+ 滑膜肉瘤成人患者，也是首款TCR-T疗法，具有重要的里程碑意义。值得一提的是，这也是十多年来治疗滑膜肉瘤的首个有效疗法。
该试验中的滑膜肉瘤患者均患有晚期转移性疾病，接受过中位线为3线的系统性治疗。此次数据强化了Afami-cel的临床疗效和可接受的安全性，截止到2022年8月29日数据截取：
总共52例患者[44例滑膜肉瘤，8例黏液样/圆形细胞脂肪肉瘤（MRCLS）]接受了Afami-cel治疗，客观缓解率为36.5%（其中滑膜肉瘤为38.6%，MRCLS为25.0%），疾病控制率为88.4%。滑膜肉瘤的缓解中位持续时间约为12个月。最新生存分析显示，中位随访时间为27.8个月时，中位持续反应时间为11.6个月。
晚期滑膜肉瘤的历史结果很差，二线治疗的客观缓解率较低，并且先前接受过两次或两次以上治疗的患者的总生存期不到12个月。该试验达到了其主要疗效终点，并已在2023年结缔组织肿瘤学会 (CTOS) 年会上公布。在经过大量预先治疗的晚期滑膜肉瘤患者中，客观缓解率为39%，中位生存期约为17个月，优于历史对照数据。接受Afami-cel治疗有缓解的晚期滑膜肉瘤患者中，70%的人在治疗两年后仍然存活。这对于2类既往无药可用的难治性肉瘤患者是巨大的生存突破。
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目前无癌家园有多项TCR-T疗法的临床试验正在进行招募，想要参加的患者可以拨打无癌家园医学部（400-626-9916）了解详细入排标准。
急招以下癌种：
1.乙型肝炎病毒相关肝细胞癌；
2.靶向KRAS突变的T细胞受体基因工程改造T细胞疗法（结直肠癌、胰腺癌、肺腺癌等实体瘤）；
3.靶向HPV16阳性的既往治疗失败的复发或者转移性宫颈癌！
此外，若想咨询其他细胞疗法（CAR-T、NK、CAR-NK、CTL、TILs等疗法）的患者，同样可将病理报告及治疗经历、出院小结等资料提交至无癌家园医学部，详细评估病情。
细胞疗法新势力崛起，带你了解实体瘤的克星——TCR-T疗法
多款TCR-T疗法临床试验获受理！国内多款产品主攻实体瘤！
作为近年来的研究热点，TCR-T疗法目前在国内外正处于如火如荼的临床验证阶段，尤其是在实体瘤方面取得的成绩可谓是大放异彩。国内大部分企业已经进入研究者发起的临床研究（IIT）或早期临床阶段，目前最快已经推进到2期临床阶段。在适应症方面，针对肝癌、宫颈癌、软组织肉瘤的产品较多。对于实体瘤领域，TCR-T疗法挑战与机遇并存。
▲ 图片来源：NMPA官网
▲ 图片来源：NMPA官网
据悉，TC-N201注射液是一款免疫抑制分子修饰的TCR-T产品，主要针对肺癌及消化道肿瘤。这款产品除了改造T细胞上的TCR外，还加入了PD-1，这使得经过改造的T细胞能够被激活产生肿瘤杀伤作用的同时，分泌出PD-1抗体从而消除肿瘤微环境的抑制，达到双管齐下的效果。
SCG101是一种乙肝抗原特异性的TCR-T细胞疗法，可以特异性靶向HBV抗原相关T细胞表位,有效清除HBV-HCC肿瘤细胞、HBV-DNA整合的癌前病变细胞和HBV感染细胞。
▲ 图片来源：NMPA官网
基于回输前后的肝脏免疫组化分析显示，乙肝表面抗原阳性肝细胞实现100% 清除，HBV血清学标志HBsAg从SCG101输注前的557.96 IU/mL，在输注后第7天降至1.3 IU/mL，第28天进一步降至0.08 IU/mL。
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▲ 图片来源：NMPA官网
TCR-T疗法成新一代抗癌利器，瞄准肝癌、宫颈癌、头颈癌等
到目前为止，TCR-T 细胞免疫疗法已在部分实体肿瘤的治疗中取得了较好的疗效，特别是对肝癌、宫颈癌、滑膜细胞肉瘤的治疗效果很明显，但是对食管癌和多发性骨髓瘤等其他实体瘤的疗效尚有待进一步临床验证。希望在不久的将来，经过科研人员的不懈努力，选择到更合适的免疫靶标，并且优化TCＲ-T 的转染等方式。TCR-T疗法必将在癌症、传染病或自身免疫病等领域发挥重要作用。
1、宫颈癌
一款名为KITE-718的特异性靶向MAGE A3/A6（黑色素瘤相关抗原-A3/A6）的TCR-T疗法在17例转移性实体瘤中表现出优异的疗效。
MAGE A3/A6抗原通常在膀胱癌、食管癌、宫颈癌、头颈癌、肺癌以及卵巢癌等多种癌症中普遍存在。
结果显示，4例患者出现不同程度的缓解。其中1例转移性宫颈癌患者接受了放射治疗和6个周期的顺铂治疗原发性宫颈癌和淋巴结转移，获得了完全缓解，肿瘤完全消失，且疗效持续超过29个月！
患者治疗前（左）和治疗后29个月（右）的颈部淋巴结变化
2、实体瘤（滑膜肉瘤、卵巢癌、头颈鳞癌）
2019年12月，ADP-A2M4被美国药品监督管理局（FDA）授予医学先进疗法称号（RMAT），用于治疗滑膜肉瘤；这款疗法在2018年也被FDA授予孤儿药称号，用于治疗软组织肉瘤。值得一提的是，基于以上积极数据，该公司预计ADP-A2M4将于2022年在美国上市。
该研究共纳入了38例晚期实体瘤患者，既往中位治疗线数为3，主要包括18例滑膜肉瘤、9例卵巢癌、3例头颈鳞癌等。
结果显示，38例患者的客观缓解率（ORR）为23.7%，疾病控制率（DCR）为71.1%。其中，滑膜肉瘤的ORR为43.8%，非肉瘤的ORR为9.1%；头颈癌的ORR为33.3%，肺癌的ORR为50.0%。在不同的瘤种都观察到了疗效。
其中，本次试验可评估的16例滑膜肉瘤患者，客观缓解率（ORR）为43.8％（7名患者肿瘤缩小），疾病控制率为90％以上（14名患者响应）。
目前，靶向MAGE-A4的SPEAR T细胞疗法在开展全球多项临床试验，以评估进一步评估该疗法的疗效。
3、乙肝病毒相关肝细胞癌
2021年12月24日，FDA授予来恩生物医药有限公司（Lion TCR）研发的LioCyx-M004快速通道指定，这是一种T细胞受体T细胞疗法，用于治疗乙肝病毒相关的成人肝细胞癌(HCC)。
该患者中观察到肝脏肿瘤的大小显著减少>30％并维持了30个月
和索拉非尼的历史数据比较，来恩的LioCyx-M产品的中位生存期的临床数据获得显著提升，翻了3倍！
小编有话说
除了上述提到的TCR-T疗法外，还有：
1. CAR-T疗法：CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）是一种治疗肿瘤的新型精准靶向治疗，只不过机制比PD-1更复杂。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
2. 树突状细胞疫苗：一群异质性的免疫细胞，抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞，因此也称为免疫系统的“哨兵”。
3. NK疗法：基于自然杀伤（NK）细胞的免疫疗法已成为治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的一种有前途的治疗方法。研究人员说，NK细胞作为一种细胞抗癌疗法更具潜力，它可能会更安全、更便宜、更快速。
4.CAR-NK疗法：2020年,CAR-NK免疫细胞治疗曾被权威学术期刊《自然-医学》纳入度生物医学领域的十代瞩目进展之一。在实体瘤方面优势较为突出！
5. CTL疗法：利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵，把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞，挑选出来，然后在体外进一步改良和扩增，然后回输给患者。
若想了解更多关于细胞免疫疗法的相关临床试验及临床技术请持续关注无癌家园（400-626-9916）。
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参考文献
特
别
提
醒
需要特别提醒病友们的是，临床试验并不适合极晚期的患者，比如进展期的脑转移患者，体力评分不佳或卧床不起，肝肾功能低下和贫血较严重者通常无法入组，需要提升免疫，调整身体状态后再进行评估，可以通过无癌家园营养免疫的相关专家寻求改善晚期状态的方案。此外，正在接受正规治疗的早期患者也要多关注新药进展，一旦病情进展，可以寻求新药的临床试验。
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