![]()
近年来，科学界对于微生物研究呈爆发式增长，微生物相关的研究逐渐成为抗癌研究的前沿。人体携带大量微生物存在于内脏、皮肤、口鼻和生殖系统，其中益生菌是一类对机体健康有益的活性微生物。最近有多项研究表明，健康的肠道菌群可以保护很多人免受某些癌症以及转移的侵害。有专家指出，肠道也是人体重要的免疫器官，70%的免疫细胞都集中在肠道。如果将人体比作一个细菌国家，那么肠道无异于“大城市”，而这其中95%以上就是益生菌。以往大量的临床前研究及临床研究也都或多或少地观察到了益生菌的抗肿瘤作用。既往研究发现，肠道菌群中的特定种类可以影响癌症患者免疫治疗的效果。如何通过调节肠道菌群来提高疗效，已成为肿瘤免疫治疗的重点研究方向。
生存期提升超400%！延长超10个月！益生菌+免疫治疗抗癌效果不俗
来自美国希望之城国家医疗中心的 Sumanta K. Pal 的研究团队完成的该项I期临床试验，并于2022年2月28日发布了相关临床研究。
该研究结果显示，转移性肾细胞癌(mRCC)患者在接受PD-1抑制剂纳武利尤单抗+CTLA-4抑制剂伊匹木单抗治疗时，若辅助联合使用益生菌药物CBM588治疗，能够极大改善mRCC患者的中位无进展生存期（PFS）和缓解率。
此项研究共纳入30例尚未接受任何治疗的转移性肾细胞癌（mRCC）患者，按照2:1的比例随机分为CBM588+O药+Y药组和O药+Y药组进行治疗。
O药+Y药组患者的中位无进展生存期（PFS）为2.5个月，部分缓解率为20%。与此相比，CBM588+O药+Y药组患者的中位无进展生存期可达12.7个月，部分缓解率为58%。
如此看来，辅以益生菌口服药物CBM588联合治疗能够将转移性肾细胞癌患者的中位无进展生存期从2.5个月延长至12.7个月，提高近400%；而部分缓解率从20%提高至58%，提高至近3倍！
截止到中位随访12.2个月结束后，两组都未达到中位总生存期，且无患者完全缓解；且从安全性来看，两组患者的不良事件相似，均可控。
![]( "缓解率比较截图(1).png")
两组患者临床疗效比较
说起CBM588，大家可能很陌生。这款益生菌药物由于含有丁酸梭菌，已被证明能够抑制肠道内“坏菌”的生长、促进肠道上皮组织细胞的再生和修复、恢复肠道中Akk菌等“好菌”的稳态等。以上诸多优势使得CBM588为临床治疗mRCC展现出新的可能性。值得一提的是，这也是第一个证明使用益生菌药物能够调节癌症患者的肠菌稳态、增强免疫治疗反应的随机临床试验。![]()
近日，发表在国际重磅期刊《Science》杂志上的一份新研究报告再次引起了轰动，研究人员在报告中指出，肠道中的某些细菌可能会增加免疫疗法的功效，这项发现使微生物疗法有可能被纳入免疫疗法中，从而更好的治疗癌症。
在2020年这项最新研究中，研究人员得出惊人的发现，使用肠道细菌竟然可以让癌症免疫治疗的有效性提高4倍！这真的难以置信！
这项新研究的第一阶段是研究特定细菌对癌症免疫疗法功效的影响。在四种癌症小鼠模型中，研究人员最终确定了三种与与阳性免疫治疗结果相关的肠道菌群：假双歧杆菌，约翰逊乳杆菌和奥尔森氏菌。研究人员又做了进一步的研究，发现这些细菌的一种代谢产物-肌苷可以有效的激活体内的抗肿瘤T细胞攻击肿瘤，最终令肿瘤缩小，甚至在某些情况下会清除所有结肠直肠癌细胞。这种特殊的机制最终让研究人员了解肠道细菌究竟是如何调节癌症免疫疗法的功效。此外，《Science》及《Nature》杂志报道多篇惊人的医学发现，研究人员通过对接受过PD-1抑制剂治疗的不同癌症类型的患者进行大规模分析，证明了肠道微生物在免疫治疗中确实起着决定性作用。除此之外，免疫检查点抑制剂是有效的肿瘤免疫治疗手段，但是最近在临床应用上发现，在采用CTLA-4和PD-1等免疫检查点抑制剂提升抗癌效果的同时，也间接打破了免疫平衡，由此会引发腹泻、结肠炎甚至危及生命的自身免疫反应。
2020年10月19日，上海交通大学医学院王锋团队在《PNAS》杂志上发表了一篇重磅文章，该研究发现，双歧杆菌在免疫检查点CTLA-4阻断条件下可以优化共生菌群的组成，并增强肠道调节性T细胞（ Treg ）的功能与代谢，从而缓解抗CTLA-4抗体诱导的肠道炎症。双歧杆菌（Bifidobacterium）是食品中最常见的益生菌之一，近几年来频繁被各大商家当作卖点，既往的研究已经发现双歧杆菌具有调节肠道功能、增强免疫力等作用，而此研究也证实双歧杆菌在免疫检查点抑制剂诱导的肠炎中也发挥积极的作用。
根据最近的研究表明，肠道微生物还可以显著降低化疗、放疗等常规疗法的副作用，增加患者的耐受性，从而达到更好的治疗效果。
益生菌指的是有益于人类的生命和健康的一类肠道生理细菌，如乳酸菌、双歧杆菌、链球菌、放线菌、酵母菌等。联合国粮农组织（FAO）和世界卫生组织（WHO）共同将其定义为：适量摄入时能够对健康产生益处的活的微生物。![]( "肠道菌群.png")
益生菌分类（图源摄图网）
目前，癌症的治疗手段包括手术治疗、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等。但是这些治疗方法都或多或少会加重患者的胃肠道毒副反应，增加其病痛折磨。有临床研究表明，抗癌治疗所带来的临床表现主要为恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、便秘、腹泻等。
而事实上，益生菌作为抗癌佐剂能够调节抗癌治疗后的免疫失调，降低药物毒副反应，增强化疗和免疫治疗功效，起到辅助提高抗癌效果的作用（包括抗胃肠道肿瘤、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、口腔癌、其他部位肿瘤等）。
若想咨询如何补充益生菌辅助抗癌或获取最新国内外临床研究请持续关注无癌家园医学部（400-626-9916）。
相关链接：小小菌群竟能激活人体免疫系统，破译益生菌潜藏的“抗癌密码”
![]()
市售益生菌很普遍，并被认为有益于肠道和整体健康。但是，在2018年SITC上提出的另一项研究结果指出，只有“合理的益生菌”，这种益生菌由合理制造的活菌团组成，可以在治疗前安全服用，才可以保证患者达到预期的应答水平。因此市面上出售的益生菌对癌症患者来说有效性并不能保证。
由于遗传背景各异、饮食结构不同、气候环境有别而存在较大的差异，所以不同地域居民肠道内所栖居的益生菌种类具有一定的地域特异性。因此，癌症患者不能随意选择益生菌，“私人订制”益生菌是针对不同疾病筛选出的特定菌种，服用针对自己病情的菌种，能够显著改善病情。如果大家想了解或定制益生菌的更多信息，可致电无癌家园医学部咨询权威的营养专家（400-626-9916）。除了上述提到的益生菌有众多辅助抗癌作用外，食用益生菌还能有效预防大肠癌，抑制肿瘤发展！这一结论在日本京都府立医科大学特任教授石川树秀医生1993年开展的一项临床研究中得到证实，该研究主要探究代田株与麦麸在预防大肠癌的有效程度。根据石川树秀医生向400名病患展开食用干酪乳酸杆菌（益生菌）与膳食纤维的对照试验发现，食用益生菌的病患体内出现3厘米肿瘤的数量减少，反之，食用纤维的组别的病患，其体内肿瘤不但超过3厘米 ，而且还逐年增加。他说 ，参加这项研究的病患年龄为40~65岁，且患有多颗大肠肿瘤 ，但已通过内窥镜手术切除。除了盲肠切除手术，病患并无其他肠切手术的历史，也不曾患有恶疾及严重的并发症。“病患分成4个组别 ，第一组根据膳食指南与麦麸饼，第二组是膳食指南与乳酸杆菌粉末，第三组是膳食指南加麦麸饼与乳杆菌粉末，第四组是仅根据膳食指南进食。他解释，膳食指南旨在确保病患摄取的脂肪占总热量的18%~22% 。这项长达4年的研究旨在研究他们的大肠内状况，并于2002年结束。研究显示，4年内长期食用干酪乳酸杆菌粉末可以有效预防大肠癌，抑制肿瘤的发展 ，降低恶性肿瘤的生长率多达35%。在癌症和免疫疾病等领域，调整肠道微生物组来提高疗效是热门研究方向之一，但关于益生菌的争议无疑仍将继续，《美国医学会杂志（JAMA）》和《柳叶刀》子刊也分别发表社论探讨，个体化的益生菌群可能是未来的治疗策略。希望越来越多依靠调节患者自身免疫功能击败癌症的大门被打开，让患者有更多更好的治疗选择和预后。
本文为无癌家园原创，转载需授权
参考文献
1.https://www.nature.com/articles/s41591-022-01694-6
2.https://www.pnas.org/content/117/44/27509
3.https://science.sciencemag.org/content/early/2020/08/12/science.abc3421
4.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6604670/
5.https://medicalxpress.com/news/2019-11-gut-ticket-chemo-side-effects.html
