2024年7月12日我院吴乔教授和陈航姿教授合作以“Full-length GSDME mediates pyroptosis independent from cleavage”为题在Nature Cell Biology发表研究论文（文章链接：https://www.nature.com/articles/s41556-024-01463-2）。该论文从机制上阐释了全长GSDME通过剪切非依赖的方式诱导细胞焦亡的新通路，不仅挑战了焦亡诱导需要蛋白酶剪切的传统概念，阐明了全长GSDME不依赖蛋白酶剪切诱导细胞焦亡的新机制及其调控模式，而且进一步证实了全长GSDME与GSDMD一样可以直接诱导细胞焦亡，为研究细胞焦亡新范式奠定了理论基础。
2024年7月31日，美国国家科学院院士、哈佛大学吴皓教授受邀在Nature Cell Biology杂志的News & Views专栏撰写题为“Cleavage-independent GSDME activation by UVC”的亮点文章，图文并茂地推介我院吴乔教授和陈航姿教授合作在细胞焦亡研究领域取得的最新重要进展（https://www.nature.com/articles/s41556-024-01470-3）。
吴皓教授不仅通过长篇幅系统总结了该研究的创新发现，还精辟指出该项研究揭示了全长GSDME通过非经典的方式诱导细胞焦亡的新机制，不仅增强了对GSDMs如何非典型激活的见解，而且可能会启发研究者发现更多促进甚至抑制细胞死亡的生理靶标。
同时，吴皓教授在文中还指出几个值得进一步探究的方向，包括：鉴于GSDME结构模型预测发生氧化修饰的半胱氨酸残基（Cys156/Cys180）之间的分子间距离太远，不利于二硫键的形成，需要通过GSDME结构分析进一步阐明GSDME中分子间二硫键是如何形成的；其他信号机制是否可以通过其他形式的蛋白修饰而汇聚到这条通路；此外，该通路如何与其他类型的细胞死亡和宿主免疫防御发生交互调控仍是一个悬而未决的问题；该通路在其他gasdermin蛋白、细胞类型和生物体中的有效性也需进一步探究。
细胞焦亡是近年来死亡领域研究的前沿之一。吴乔课题组多年来一直聚焦该领域并取得了多项研究成果，相继在Cell Research发表了三篇文章，研究成果不仅丰富了细胞焦亡的调控网络，也为细胞焦亡的临床应用提供了重要的理论依据。
吴皓教授绘制的全长GSDME通过剪切非依赖的方式诱导细胞焦亡的模式图
图文/吴乔课题组
编辑/林妍
校对/何燕青
