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皮肤默克尔细胞癌。肿瘤由深蓝色/紫色细胞组成
默克尔细胞癌(Merkel’s cell，MCC)是一种罕见、侵袭性强、神经内分泌恶性皮肤肿瘤，最早由托克尔于1972年描述。MCC呈现与默克尔细胞相似的表型，多年来一直被认为起源于皮肤的默克尔细胞。
目前，MCC的起源存在争议，MCC与默克尔细胞的表型相似性更多地被认为是强烈的分化过程的结果，并不一定反映细胞的祖先。MCC通常影响老年人，诊断时的中位年龄在75至79岁之间，但已报告了主要为免疫抑制患者的年轻病例。MCC主要发生在男性，男性与女性的比例为2:1[5,6]。白人患MCC的风险是非白人的25倍，尤其是头颈部。免疫抑制，如移植、HIV感染和血液系统恶性肿瘤，在10%的病例中存在，与更差的预后相关。在器官移植受者中，MCC的发病率增加了10倍，在HIV患者中增加了13.4倍。紫外线辐射（UV）和梅克尔细胞副黏病毒（MCPyV）感染似乎是MCC的主要致癌因素。MCPyV是一种共生的、普遍存在的病毒，通常在儿童早期获得，作为皮肤微生物群的居民，它会导致无症状的终身感染。60至69岁成人中MCPyV感染的流行率约为81%，随着年龄的增长，血清流行率呈上升趋势。MCC通常表现为坚实、无痛、结节状或斑块状的淡色至紫红色病变，倾向于发生在头颈部或上肢（如图1所示）。快速生长的病变可能伴有溃疡和坏死。其最重要的特征可通过“AEIOU”这个缩写来概括：无症状/无触痛、快速生长、免疫缺陷、年龄大于50岁、紫外线暴露。在对195例患者进行的前瞻性研究中，原发肿瘤的大小在21.3%的病例中小于1厘米，在43.3%的病例中为1-2厘米，在35.3%的病例中大于2厘米。MCC的非特异性临床特征可能导致诊断延迟。![]()
对可疑病灶进行活检是诊断MCC所需的，随后进行免疫组化分析。在苏木精-伊红染色中，MCC是皮肤肿瘤，由小而圆的嗜碱性细胞组成，排列成片或小梁状（图2）。MCC细胞具有圆形、着色深的核，核仁不明显，胞质稀少，含有神经内分泌颗粒（图3）。高有丝分裂活性和血管侵犯以及围绕肿瘤的丰富的淋巴细胞和浆细胞炎症浸润也很常见。肿瘤和表皮之间通常有一条带。有报道称，在碰撞肿瘤中存在原位MCC病例。已描述了三种组织学模式（小梁状、中间型和小细胞型），但没有明显的组织学预后相关性。![]()
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用电子显微镜观察MCC肿瘤细胞*，可以看到细胞质中存在电子致密的神经内分泌颗粒。星号：细胞核，箭头：神经内分泌颗粒。放大倍数为×28,900和×56,350。标尺=500纳米
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通常可见许多有丝分裂图象，肿瘤可能有血管侵犯、神经侵犯或细胞坏死。免疫组织化学可将MCC与其他皮肤蓝细胞肿瘤如淋巴瘤、埃文斯肉瘤、神经母细胞瘤、黑素瘤和小细胞肺癌区分开来。仅通过光镜检查进行诊断，在原发肿瘤中会导致60%的误诊，在淋巴结检查中会导致40%的误诊。需要进行免疫组织化学染色以排除可能，如小细胞肺癌转移、淋巴瘤和小细胞黑色素瘤。MCC肿瘤细胞通常表达神经内分泌和上皮分化的标志物，如神经特异性烯醇化酶（NSE）、CD56、嗜铬粒蛋白A（chromogranin A）、突触素（synaptophysin）和低分子量角蛋白（CK8、CK18、CK19、CK20）、CAM 5.2 和AE1/AE3。CK20是具有高敏感性和特异性的诊断标志物。在具有典型的膜状、点状和/或“核周点状样”模式的活检标本中，CK20的阳性率为80%。另一个特征是缺乏甲状腺转录因子-1（TTF-1）和CK7的表达，这两种标志物通常出现在小细胞肺癌中，以及白细胞共同抗原（LCA）的阳性表达，LCA在淋巴瘤中呈阳性，以及S100 和HMB45的阳性表达，这两种标志物在黑色素瘤中呈阳性。CK20的表达与TTF-1表达的缺失同时存在，在90%的病例中可诊断为MCC。CM2B4是一种单克隆抗体，它针对MCPyV-T抗原上的一个预测的抗原表位，可以作为MCPyV阳性MCC诊断的有用指标。- 几乎全部阳性（≥95%的病例阳性）：AE1/AE3、CD24、Beta-Catenin-mem，CK-PAN，CEA-P
- 通常阳性（<95%，≥75%的病例阳性）：BCL-2，CAM 5.2，OCT2，AE1，CD63，EMA，VEGF，CD56，CgA，CK20，EpCAM，NSE，PAX5，Synaptophysin
- 经常阳性（<75%，≥55%的病例阳性）：Chromogranin-B，N-cadherin，P63、CD117、E-cadherin，TDT
- 有时阳性（<55%，≥35%的病例阳性）：P53，FLI-1、PKK1、TIMP-1、Podoplanin，SOX11
- 少数阳性（<35%，≥15%的病例阳性）：IgA，IgG，CD138，CD99
- 偶尔阳性（<15%，≥5%的病例阳性）：Calcitonin，CD57，CK7、IgM
- 几乎全部阴性（<5%的病例阳性）：ACTH，CD20，GATA3，HCG-alpha，Hep-Par1，HER2，KBA62，mdm2，MITF，OCT4，PNL2，PSMA，Serotonin，SOX9，TIMP-2，CD10，CD2，CD3，CD34，CD4，CD45，CD5，CD68，CD7，CD8，CDX-2，CK5/6，CK8，Desmin，GFAP，HMB45，PAX8，S100，SALL4，SOX10，Vimentin，TTF-1
MCC通常表现为在阳光照射的皮肤上快速生长、无症状、坚硬、深红色或紫色的结节，头颈部最常受累。偶尔，它可以表现为无皮肤改变的皮下结节。其鉴别诊断可能包括基底细胞癌、无色素黑素瘤、鳞状细胞癌、皮脂腺囊肿或化脓性肉芽肿。该肿瘤通常起源于皮肤，但也曾在唾液腺和鼻腔等多个非皮肤部位被报道。由于MCC具有侵袭性，只有65%的患者表现为局限性病变。此外，有文献报道MCC可与其他皮肤癌，如鳞状细胞癌、基底细胞癌或皮脂腺癌同时发生。MCC是一种罕见且具有侵袭性的皮肤癌，通常在诊断时已经存在局部或远处转移。预后不佳，取决于就诊时的分期，对于局部、淋巴结和远处转移的患者，5年总生存率分别为51%、35%和14%。
对于I期和II期MCC患者，淋巴结活检阴性是疾病无病生存期和总生存期延长的强有力预测因素。
此外，就诊时肿瘤小于2cm的患者，其10年生存率高于肿瘤大于2cm的患者。女性性别、肿瘤大小小于2cm以及病变位于上肢是与生存率增加相关的因素。参考文献：ttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9817518供医学学习交流,不作为任何医疗建议。图片来自网络，版权归原作者所有。侵权请联系删除！版权申明：本微信所有转载文章系出于传递更多信息之目的，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。赠人玫瑰，手留余香![]()
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