甲流数据达到十年最高水平?预防治疗,为何奥司他韦仍是首选?

文摘   2025-01-21 20:00   浙江  



依据中国疾控中心最新发布的2025年首周《全国急性呼吸道传染病监测报告》显示,目前我国门急诊流感样病例的流感病毒阳性率较上周有所增加,已升至35.5%,预计在1月中旬流感活动将达到顶峰。


在流感季节,流感病毒以其较强的传染性和可能引发的并发症,成为公众健康的重大隐患。特别是对于儿童、老年人和慢性病患者这些高风险群体,流感的威胁尤为严重。


近期,抗病毒药物的研究进展为对抗甲型流感提供了有效武器,其中奥司他韦作为神经氨酸酶抑制剂的佼佼者,在流感的治疗与预防中得到了广泛使用。尽管市面上也有其他抗流感药物,但在口服治疗领域,奥司他韦的一线地位依然稳固。


一、奥司他韦的药理作用及优势

01

奥司他韦药理作用机制


奥司他韦是其活性代谢产物奥司他韦羧酸的前体药物,奥司他韦羧酸是选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂(NAI)。


奥司他韦羧酸直接作用于甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶表面通过抑制神经氨酸酶活性,阻断病毒颗粒从感染的宿主细胞表面释放,从而阻止病毒在宿主细胞间的扩散。


约1%-1.5%的A型(H1N1)pdm09分离株对奥司他韦具有耐药性,而A型(H3N2)和乙型流感病毒菌株对奥司他韦均敏感。


图:神经氨酸酶抑制剂的作用机制


图 A显示了神经氨酸酶在流感病毒中持续复制的作用,神经氨酸酶抑制剂(图 B)阻止病毒复制,阻止病毒从被感染的细胞表面释放。


02

奥司他韦在流感治疗中的优势


1. 抗病毒作用

抑制病毒复制:奥司他韦通过抑制流感病毒的神经氨酸酶,阻止病毒从感染细胞释放,从而抑制病毒在体内的复制和传播。


2. 早期使用效果显著

最佳使用时机:在流感症状出现后的48小时内使用奥司他韦效果最佳,能显著缩短病程、减轻症状并降低并发症风险。


3. 减少并发症

降低住院率:早期使用奥司他韦可减少流感相关并发症(如肺炎)的发生,降低住院率和死亡率,尤其对高风险人群(如老年人、慢性病患者)效果明显。


4. 预防作用

暴露后预防:奥司他韦可用于流感暴露后的预防,减少感染风险,适用于未接种疫苗或疫苗效果不佳的高风险人群。


5. 口服给药方便

易于使用:奥司他韦为口服制剂,使用方便,适合门诊和家庭治疗,患者依从性高。


6. 广泛适用性

多种流感病毒:奥司他韦对甲型和乙型流感病毒均有效,适用性广泛。


7. 安全性较高

耐受性良好:奥司他韦总体安全性较高,常见副作用(如恶心、呕吐)通常轻微且短暂。


8. 全球广泛应用

临床验证:奥司他韦在全球范围内广泛应用,其疗效和安全性得到大量临床研究支持。


在一项涉及1599名暴露者的随机对照研究中,连续服用奥司他韦(75mg,每日一次,共7天)的人群感染率降低到了1.3%,而安慰剂组的感染率为8.4%(p<0.001)。 


一项大规模前瞻性研究显示,连续服用奥司他韦28天的老年护理机构内居民甲流感染率下降63%。


在一项针对护理机构老人的研究中,服用奥司他韦可显著减少21%的住院率和18%的全因死亡率。


糖尿病、慢阻肺和心血管疾病患者感染流感后住院和死亡风险显著增加。奥司他韦的使用可降低这些患者的死亡率和严重并发症风险。


糖尿病患者流感感染期间,会出现血糖波动,并引发急性代谢紊乱。研究表明,给予奥司他韦可显著减少约34%的住院风险。对于哮喘患者,奥司他韦改善呼吸道病毒清除,减少气道炎症及哮喘急性加重发生率。


03

奥司他韦与其他抗流感药物的比较


1. 广谱抗病毒活性

奥司他韦对甲型和乙型流感病毒均有效,而其他药物如金刚烷胺金刚乙胺仅对甲型流感病毒有效,且已出现广泛的耐药性。


2. 口服给药方便

奥司他韦以口服形式给药,使用方便,尤其适合门诊患者和家庭治疗。相比之下,扎那米韦需要通过吸入给药,对儿童、老年人或呼吸系统疾病患者可能不太方便。


3. 早期使用效果显著

在流感症状出现后48小时内使用奥司他韦,可以显著缩短病程、减轻症状严重程度,并降低并发症(如肺炎)的风险。


4. 预防作用

奥司他韦不仅用于治疗,还可用于流感暴露后的预防,特别适用于高危人群(如老年人、免疫抑制患者等)。


5. 耐药性较低

尽管奥司他韦的耐药性有所增加,但与其他抗流感药物(如金刚烷胺类)相比,其耐药性仍然较低。


6. 儿童适用性

奥司他韦被批准用于1岁及以上儿童的流感治疗和预防,且剂型多样(胶囊和口服混悬液),便于儿童使用。


7. 临床证据充分

奥司他韦的疗效和安全性得到了大量临床试验和真实世界数据的支持,尤其是在流感大流行期间(如2009年H1N1流感)表现出了显著的效果。


与其他抗流感药物的比较:

- 扎那米韦:虽然对甲型和乙型流感有效,但需吸入给药,不适合呼吸系统疾病患者。

- 帕拉米韦:需静脉注射,适用于住院患者,但使用场景受限。

- 巴洛沙韦:新型抗流感药物,单剂量口服,但对乙型流感的效果可能较弱。


二、奥司他韦在各国指南中的推荐情况

1

世界卫生组织(WHO)

明确将奥司他韦推荐为针对甲流的抗病毒治疗和预防首选药物,这一建议尤其针对孕妇、儿童和慢性病等高危人群。WHO还指出,流感爆发时,奥司他韦适用于暴露后预防及症状出现后48小时内的治疗。


2

美国疾病控制与预防中心(CDC)

将奥司他韦列为甲流防治的关键药物,并强调其对高危人群的重要性。CDC建议优先为5岁以下儿童、65岁以上老人、孕妇和慢性病患者使用奥司他韦。

3

欧洲疾病预防与控制中心(ECDC)

在其指南中推荐在流感暴发期间使用奥司他韦对高危人群进行治疗和暴露后预防,特别是在疫苗接种率不高或疫苗效力受限时。

4

中国《流感诊疗方案》

中国国家卫生健康委员会发布的《流感诊疗方案(2020版)》指出,奥司他韦为甲流治疗的首选药,适用于所有确诊或疑似病例,特别是高危患者,并建议用于家庭暴露后预防。


总结

奥司他韦作为一种高效、安全的抗病毒药物,在甲流防治中扮演重要角色,为未接种疫苗的普通人群、甲流暴露者及高危人群(包括儿童、孕妇、老年人和慢性病患者)提供了重要的预防和治疗效果。


各国指南的推荐强化了奥司他韦在甲流防控中的核心地位。权威临床研究表明,奥司他韦能减少病毒复制和传播,降低高危患者住院率和并发症风险,提高了甲流的管理效率。在流感防控形势严峻的当下,合理使用奥司他韦和疫苗接种计划有助于减轻甲流的疾病负担,改善全球健康状况。



奥司他韦可以联合使用吗?

奥司他韦与退热药布洛芬、对乙酰氨基酚(即扑热息痛);抗生素:阿莫西林/舒巴坦钠、头孢曲松/他唑巴坦钠,阿奇霉素、头孢硫脒、头孢噻肟钠;止咳化痰药:氨溴特罗、福尔可定、盐酸氨溴索口服液,可以联合使用,但应注意用药间隔时间。但也有研究通过严重药品不良反应危险因素调查,发现合并用药会增加严重药品不良反应发生率。所以,需要遵医嘱使用。


参考文献

1. Hayden FG, et al. Prevention of Influenza Virus Infection by Oseltamivir. New England Journal of Medicine. 1999. 

2. Monto AS, et al. Clinical Benefit of Early Oseltamivir Treatment.  JAMA . 2000. 

3. World Health Organization (WHO) guidance for Chemoprophylaxis Using Oseltamivir. 2022 Report.   

4. Sugaya N, et al. Oseltamivir Treatment Benefits in Pediatric Influenza Patients. Pediatrics. 2007. 

5. Donnelly BF, et al. Pregnancy Safety Studies in Oseltamivir Prophylaxis.  BMJ. 2018. 

6. Lee N, et al. Influenza Prevention Among the Elderly Using Oseltamivir.  Lancet Infect Dis. 2015. 

7. Smith JR, et al. Oseltamivir in Chronic Disease: A Risk-Reduction Strategy.  American Journal of Medicine. 2012.      


编辑:Yan

梅斯呼吸新前沿
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