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近日，天隆科技自主研发的人类CYP2C9及VKORC1基因多态性检测试剂盒(荧光PCR法)通过国家药监局注册审批，获得三类医疗器械注册证。天隆CYP2C9试剂可定性检测人全血样本中的CYP2C9*2( c.430C>T)及CYP2C9*3( c.1075A>C )基因位点，指导华法林、塞来昔布、氯沙坦、苯妥英钠等药物的个体化使用。VKORC1试剂检测该基因c.-1639G＞A位点多态性，指导华法林的精准使用，降低用药风险，助力临床精准医疗。
以上试剂均基于荧光PCR技术平台，操作便捷；采用特异性 ARMS 引物和 Taqman探针组合，检测下限低至1ng DNA 总量；临床试验均检测1478 例样本，基因型100% 符合！CYP2C9是CYP450酶第二亚家族中的重要成员，是人体重要的药物代谢酶，参与很多抗凝血药、抗高血压药、非甾体抗炎药、抗惊厥药和降糖药等代谢[1]，如华法林、氯沙坦、塞来昔布、苯妥英钠等。由于CYP2C9基因具有多态性，CYP2C9酶活性因此存在显著的个体差异，进而影响相关药物代谢。CYP2C9基因的不同也是导致不同患者服用同一药物后疗效和毒副作用差异的重要原因。人群中CYP2C9基因常见的多态性位点为CYP2C9*2（c.430C>T）和CYP2C9*3（c.1075A>C），二者皆可导致该酶活性减弱，影响相关药物使用效果[2-4]。VKORC1，即维生素K环氧化物还原酶复合体，可将维生素K由环氧化形式转化为氢醌形式（KH2），主要影响华法林的代谢。位于VKORC1基因启动子区c.-1639G>A位点的多态性会影响VKORC1酶的表达量，GG基因型表达量增高，GA或AA基因型表达量降低，从而影响依赖维生素K的凝血因子效能，并进一步影响华法林的抗凝效果[1]。华法林是一种临床常用口服抗凝药，治疗窗窄，个体用药差异大，容易导致出血事件。研究表明，CYP2C9是华法林的主要代谢酶，个体用药差异也主要与编码该酶的CYP2C9基因多态性相关[5]，此外，VKORC1基因也与华法林代谢相关。其中，CYP2C9*2及*3基因突变会导致酶活性降低，相应患者口服华法林需考虑减少药物用量，否则容易引起出血等副反应。对于VKORC1（c.-1639G>A）基因位点，GG基因型患者由于酶量增多导致有活性的氢醌型维生素K生产和凝血因子生产也增加，因此需要较高剂量的华法林才能达到抗凝效果；而GA或AA基因型患者则只需要很少剂量的华法林就能达到抗凝效果，过量的华法林反而容易导致出血[6]。● 2007年，CYP2C9基因检测就被国家卫健委列入医疗机构临床检验目录，2013年又修订增加VKORC1等基因检测项目，用于指导相关药物的个体化使用。
● 2007年，美国FDA批准对华法林说明书进行更新，并建议在使用华法林前进行CYP2C9及VKORC1等基因检测。
● 2013年，我国《华法林抗凝治疗的中国专家共识》发布，指出检测CYP2C9及VKORC1基因有助于初始剂量的选择。
● 2015年，我国卫健委发布《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》，建议使用华法林、塞来昔布等药物前进行CYP2C9等基因检测。此外，VKORC1基因对华法林初始剂量的选择也尤为重要。
● 2011及2017年，临床药物遗传学实施联盟（CPIC）陆续发布华法林相关指南，建议使用华法林前检测CYP2C9及VKORC1基因。
● 国际遗传药理学数据库（PharmGKB）中，CYP2C9和VKORC1基因指导华法林用药的证据等级均为最高1A级别。
● ……
因此，使用华法林、塞来昔布等相关药物前，检测以上相关基因意义重大，可有效减少药物不良反应，助力临床精准用药。精准用药是精准医疗的重要组成部分，用药安全也是我国卫健委重点关注的领域之一。未来，天隆科技将密切关注临床需求，持续为守护人民健康提供更多优质创新产品！参考资料：
[1] 国家卫健委.药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行).2015
[2] Johnson JA, Gong L, Whirl-Carrillo M, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for CYP2C9 and VKORC1 genotypes and warfarin dosing.Clin Pharmacol Ther. 2011 Oct;90(4):625-9.
[3] Yasar U, Forslund-Bergengren C, Tybring G, et al. Pharmacokinetics of losartan and its metabolite E-3174 in relation to the CYP2C9 genotype. Clin Pharmacol Ther. 2002;71(1):89-98.
[4] Karnes JH, Rettie AE, Somogyi AA, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2C9 and HLA-B Genotypes and Phenytoin Dosing: 2020 Update. Clin Pharmacol Ther. 2021;109(2):302-309.
[5] Johnson JA, Caudle KE, Gong L, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for Pharmacogenetics-Guided Warfarin Dosing: 2017 Update. Clin Pharmacol Ther. 2017 Sep;102(3):397-404.
[6] Scott SA, Sangkuhl K, Stein CM, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for VKORC1 genotype and clopidogrel therapy: 2013 update.Clin Pharmacol Ther. 2013 Sep;94(3):317-23.
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