阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是全球老龄化社会面临的重大健康挑战,其特点是进行性认知功能衰退,包括记忆、思维、行为和社会技能的逐渐恶化。AD的病理特征包括脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积和神经纤维缠结(tau蛋白)的形成。神经炎症一直被认为是AD上述两个核心病理的关键致病因素之,但神经炎症病理变化与认知功能衰退之间的关系尚不完全清楚。P2X7受体(P2X7R)作为神经炎症的生物标志物,其在AD模型以及病人中的表达水平上升,与小胶质细胞和星形胶质细胞的活化密切相关,然而现有的11C探针应用受限,18F标记探针产率低,稳定性不佳。
中山大学金红军课题组/暨南大学王璐课题组于2024年3月22日在Brain-X(交叉脑科学)发表了题为“Positron emission tomography imaging of the P2X7 receptor with a novel tracer, [18F]GSK1482160, in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease and healthy non-human primates”的研究成果显示,[18F]GSK1482160这一新型示踪剂在AD的正电子发射断层扫描(PET)成像中展现出巨大潜力。
本研究利用[18F]GSK1482160对AD转基因小鼠模型和健康非人灵长类动物进行了PET-CT-MRI扫描和定量分析。通过时间-活度曲线(TAC)、标准化摄取值比率(SUVR),再结合药物体内代谢动力学分析(BP,DVR)等定量方法,评估了P2X7R的表达测量与认知损伤之间的关联性。研究结果表明,AD小鼠在海马体、皮层和纹状体等脑区的DVR显著高于野生型(WT)小鼠,且与Morris水迷宫(MWM)认知功能测试结果相关,表明这些脑区的神经炎症对认知功能损害更为剧烈(图1)。该研究不仅证实了[18F]GSK1482160在AD小鼠模型中的有效性,还在健康非人灵长类动物中验证了其通过血脑屏障的能力,为将来的人体研究奠定了基础。这一发现为AD的早期诊断和治疗评估提供了新的工具,有望改善目前AD诊断和治疗的局限性。
图1. 新探针[18F]GSK1482160在AD疾病小鼠以及健康猴活体的PET成像研究。AD小鼠脑部摄取高于WT鼠。小鼠DVR分析与MWM测试结果的相关性分析。正常食蟹猴展示探针可以透过血脑屏障,并且阻断P2X7R靶点显著削弱探针特异摄取证明了新探针的特异靶向性。
文章主要作者简介:
王璐研究员
王璐,博士,暨南大学研究员、硕博研究生导师,暨南大学附属第一医院核医学科主任。长期致力于放射性药物研发及核医学分子影像基础与转化研究。主持国家自然科学基金青年项目、面上项目等课题10余项;近五年以(共同)第一/通讯作者在Sci Trans Med, Nat Commun, Acta Pharm Sin B等发表SCI论文40余篇,授权发明专利8项(转让2项);执笔全国首个《正电子类放射性药物0期临床研究申请工作专家共识》和《关于设立核药师岗位的专家共识》,相关内容被写入《粤卫科教函[2023]24号》。获“广东特支计划”科技创新青年拔尖人才(1/1,2022)、广东省科技进步二等奖(4/9,2020)、王宽诚青年学者(1/1,2020)等。
金红军研究员
金红军,理学博士,中山大学附属第五医院分子影像中心研究员,影像医学与核医学博(硕)士生导师。兰大放化专业(94年理学士)毕业;北京中医药大学(97年医学士)毕业;07年12月美国Texas A&M大学(生化博士)毕业。08至12年在美国PNNL国家实验室担任博后科学家;12年3月至17年8月在美国St. Louis华盛顿大学放射系担任放射医学讲师。17年10月份起全职加入中大五院。首次完成了多个PET正电子药物的设计、研发以及临床转化。主持10余项科研项目(包括三项国自然及科技部和广东省、澳门地区重点研发项目),在EJNMMI, J Nul Med, Advance Science, Theranostics, Military Medical Research等期刊发表学术论文70余篇,授权国内外专利7项。获得奖励包括美国核医学会Berson-Yelow奖(2017年),美国核心脏学会基础研究论文一等奖(2018年),珠海优才计划(2020年),基金委外国优青(2021年),科技部 “外国专家重点支撑” 引智计划(2022年)等。主要学术兼职包括中国核学会放射药物分会理事;广东省药学会核药专委会副主委;广东省核学会核药学分会副主委;广东省放射医学分会分子影像学组组长;担任AJTM, ARNM杂志编委,以及ACS Chemical Neuroscience,Acta Pharmacologica Sina,BMC Biomedical Imaging 等杂志评委。
这一文章的第一作者为中山大学附属第五医院分子影像中心博士生丘益帆(2023级影像医学与核医学),PET技术员毕蕾和放化技术员黄国龙。
丘益帆
中山大学附属第五医院分子影像中心博士生(2023级影像医学与核医学)
毕蕾
中山大学附属第五医院分子影像中心PET技术员毕蕾
黄国龙
中山大学附属第五医院分子影像中心放化技术员
本文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/brx2.55
本文引用格式:
Qiu Y, Bi L, Huang G, et al. Positron emission tomography imaging of the P2X7 receptor with a novel tracer, [18F]GSK1482160, in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease and healthy non-human primates. Brain-X. 2024; 2:e55. https://doi.org/10.1002/brx2.55
欢迎交叉脑科学领域的同行投稿!
投稿:(仅限投稿)
合作:(期刊合作、编委、青委等)
期刊官网(WILEY):
https://onlinelibrary.wiley.com/journal/28353153
期刊网址(Owner):
http://www.brain-x.science
微信公众号(WeChat):
更多期刊内容,请点击阅读:
2、征稿:Brain-X (交叉脑科学),免版面费,编辑部负责润色!
4、Brain-X (交叉脑科学):Volume 1 Issue 4,正式上线!
5、Brain-X (交叉脑科学):Volume 1 Issue 3,正式上线!
6、Brain-X (交叉脑科学):Volume 1 Issue 2,正式上线!