Gilead好喜欢肼——给肼正名——肼重回药化舞台——近期有意思的肼结构

文摘   科技   2024-10-26 23:36   北京  

肼类结构肼具有基因毒性警示结构,肼是已知的基因毒杂质,具有潜在的致癌性,肼类化合物主要是通过代谢活化生成碳正离子和碳氧自由基等活性较强的中间体,可与DNA发生烷基化反应,或导致其他病变。

肼的基因毒机理(图片来自Chem. Rev. 2011, 111, 2507–2536)

在药物化学中,“肼”被“污名化”,药物化学从业者尽量在分子设计中避免使用“肼类结构”。

近期阅读文献、发现了些有意思的结构,分享给大家!

近期有意思的肼结构分子

虽然近年来,肼在药化中用的较少,早年,已经有好几个上市药含有肼结构,如下图:

临床使用中的肼结构药物(图片来自Molecules 2023, 28, 212)

小分子有个特点:一个取代基不同,可能带来巨大临床差异!不管白猫黑猫,能抓老鼠就是好猫!核心在于在特定适应症,足够有效,安全性可接受。

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靶向蛋白非活性位点的药物设计有巨大的待开发空间;Allostery,PROTAC,Covalent binding,PPI 等将undruggable 变为可能。本账号将分享一些前沿药物发现方法、前沿靶点的动态与洞见。