严重急性呼吸综合征冠状病毒2型 (SARS-CoV-2)的突变体不断出现并逃避免疫，导致接种疫苗的群体出现突破性感染。迫切需要研制具有广泛保护作用的疫苗。
在该研究中，研究人员选择了参与免疫逃逸特性的受体结合域(RBD)的热点突变，并将其整合到原始RBD蛋白中，获得了一个复杂的RBD蛋白(cRBD)，发现cRBD对SARS-CoV-2突变体具有广泛的保护作用。
在研究中设计了三个cRBD（图1）。与BA.1 RBD蛋白相比，这些cRBD蛋白诱导产生更高水平的广谱中和抗体，表明其保护作用更强、范围更广（图2）。在病毒攻击实验中，cRBD比BA.1 RBD更有效地减轻肺病理损伤。在三种cRBD候选体中，cRBD3表现出最佳的广谱保护作用（图3），有望成为广谱SARS-CoV-2疫苗的候选物。综上所述，用cRBD免疫可以触发对多种变体的免疫，包括完成cRBD设计后出现的变体。本研究初步探索并验证了将有助于免疫逃避的热点突变纳入RBD以扩大抗原诱导抗体活性谱的可行性。
图2 cRBD在BALB/c小鼠中诱导强烈的免疫应答
图3 cRBD诱导的抗体对不同变异株的中和能力
本期编辑：可爱晨
