氨基观察-创新药组原创出品
作者 | 蔡九
在市场的凛冬时节，如何顺利完成盈利并上岸，是每一家biotech必须面对的问题，同时也是对其韧性和能力的一场严酷考验。
过去几年，用实际行动去应对这一严酷考验的生物技术公司不在少数。
例如，2024年2月，纳斯达克上市公司天境生物（I-Mab）宣布战略重组，一分为二成为两家独立运作的公司：新的天境生物（TJ Bio）承接中国资产，进行贴近本土的研发创新、生产和商业化，而I-Mab则变身成为一家美国biotech，保留上市公司身份并独立运营。
1月6日，I-Mab发布的2025年战略展望，又一次让曾经是“一家人”的两家公司成为市场焦点。I-Mab对管线项目优先级进行调整，核心思路是：
暂停开发CD73单抗Uliledlimab（尤莱利），集中资源推进CLDN18.2/4-1BB双抗Givastomig的研究。
而就在几个月前，天境生物（TJ Bio）刚刚和赛诺菲就uliledlimab达成17亿人民币的大中华区战略合作，I-Mab暂停这一项目，乍一看让人摸不着头脑。
但仔细阅读I-Mab的公告和结合近期的一系列市场进展来看，这一动作释放出的信号是，无论I-Mab还是天境生物（TJ Bio），可能都在加速重启。
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情理之中的战略转向
对于I-Mab而言，其战略调整属于情理之中。
在完成分拆后，I-Mab的战略核心是成为一家纯粹的美国biotech。简而言之，其商业模式是通过概念验证相应的全球权益管线，然后择机BD给有意愿的药企来兑现价值。
目前，I-Mab手中的资源主要包括Uliledlimab除大中华区以外的全球权利，以及两款双抗givastomig（Claudin 18.2/4-1BB）和ragistomig（PD-L1/4-1BB双抗）的部分海外权益。
理论上，I-Mab应该多点开花，全力加速；但是对于一家生物技术公司来说，这并不现实。I-Mab昨晚的公告显示，截至2024年三季度末，其账上现金总额为1.84亿美金，在成本昂贵的海外市场，公司必须考虑持续经营及效益最大化的问题。
基于这一思路，I-Mab的出牌顺序实际上非常清晰：暂停Uliledlimab的临床试验，转而加速givastomig等管线的研发。
这并不意味着Uliledlimab的临床价值不值得期待，恰恰相反，Uliledlimab作为全球进度第二的CD73单抗，并且不存在“钩子效应”，具备成为同类最佳（BIC）的潜力，价值不菲。
2024年9月，天境生物（TJ Bio）已经将Uliledlimab在大中华区的独家开发、生产和商业化权益授予赛诺菲。
仅仅大中华区的权益，首付款及近期里程碑付款就达3200万欧元（约合2.5亿元人民币），加上后续里程碑付款，潜在总额高达2.13亿欧元（约合17亿元人民币）。
该笔交易是中国权益分子的BD典型案例之一，充分说明了Uliledlimab的潜在高预期。
只是，Uliledlimab已经到了开展3期临床试验的阶段，I-Mab在海外研究对应的投入会更高，并且涉及到重复临床试验的问题。
根据临床试验登记平台，天境生物（TJ Bio）目前在中国开展了Uliledlimab联合特瑞普利单抗治疗非小细胞肺癌患者的2/3期临床研究（CTR20240650），并计划启动Uliledlimab联合信迪利单抗和化疗的三药联用研究。
上文提及，I-Mab的战略并不是自主商业化，而是择机出售管线换取收益，这也意味着其完全可以“借力打力”，等待天境生物（TJ Bio）的临床数据公布，然后让Uliledlimab全球权益的价值得到兑现。
在这种情况下，I-Mab并不需要在Uliledlimab方面继续投入。很显然，I-Mab也是利弊权衡后做出了最符合当下发展的选择。
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跷跷板效应
从I-Mab的此次抉择来看，我们也能看到，其与天境生物（TJ Bio）存在跷跷板效应：在双方重叠的管线中，I-Mab能够借助天境生物（TJ Bio）的资源兑现价值，反之亦然。
即，天境生物（TJ Bio）大概率也会充分关注I-Mab的研发投入情况，实现“借力用力”的效果。因为I-Mab聚焦的givastomig的大中华区权益，也在天境生物（TJ Bio）手上。
Givastomig一方面结合CLDN18.2，一方面又结合4-1BB靶点，其核心机制是通过CLDN18.2的定位功能，来发挥4-1BB的作用。
按照正常逻辑，天境生物（TJ Bio）需要加速givastomig在中国的临床试验速度，毕竟CLDN18.2靶点的竞争还是相对激烈的。
但如今，随着I-Mab的战略转向，天境生物（TJ Bio）有望实现“躺赢”：不需要重金投入中国临床试验，就可能收获潜在的巨额BD资产。
根据公司的早期临床数据，givastomig的特点比较清晰。第一，它针对CLDN18.2低表达患者也有效，这规避了现有抗体或者ADC药物覆盖面不够的特点。第二，安全性足够高。从设计来看，givastomig只有在结合CLDN18.2靶点的情况下，才会发挥作用，所以其作用场所是在肿瘤微环境中，而不会发生全身的毒副作用。
在安斯泰来的Z药已经获批上市，充分验证了CLDN18.2靶点成药性的情况下，该领域的热度在持续上升，而givastomig又具有成为颠覆者的潜力。因此，天境生物（TJ Bio）或许能基于givastomig的海外临床数据，继续带来类似于Uliledlimab这样的BD合作。
这样的跷跷板效应，或许也预示着战略分拆之后的两家公司，会加速重启。
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双方的加速重启
自从去年2月份分拆之后，双方都在沿着各自的轨迹加速前进。
I-Mab的最新战略在上文已经提及，采取更聚焦的方式，兑现givastomig等管线的预期；还可以“借力”天境生物（TJ Bio）的中国开发数据和合作，放大其海外价值。
而天境生物（TJ Bio）在过去一年中动作较多，依托全产业链闭环优势和成熟且差异化的产品管线，即将成功上岸。
首先，其多个后期管线已经进入上市冲刺阶段。例如，在去年12月份，其伊坦长效生长激素的上市申请已获受理。
其次，管线版图得到了进一步拓宽，数量和质量均得到了一定程度的提升。目前，天境生物（TJ Bio）拥有11款临床阶段的管线，已经从主要关注肿瘤治疗的1.0时代，过渡到一个更多元化的2.0时代。
例如，在自身免疫领域，天境生物（TJ Bio）已经形成了CD38单抗、sgp130融合蛋白、GM-CSF单抗以及C5aR单抗的布局。而在去年9月份，GM-CSF单抗普那利获得了CDE的突破性疗法认定，充分展现了其未来的潜力。
另外，天境生物（TJ Bio）已经具备完整的产业化能力，其GMP生产基地已投入运营。这不仅意味着其已经构筑了全产业链闭环，而且从公开资料来看，公司的工艺平台、技术实力与国际化质量体系优势，能够大幅降低临床研究供药和商业化生产成本，有能力不断扩大国内外业务合作订单。一旦生产基地全力运转，将会有更稳定的现金流入。
随着未来天境生物（TJ Bio）、I-Mab有进一步相互成就的可能，蜕变也自然有可能更近一步。
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总结
虽然两家公司的后续发展还有待时间验证，但实际上已经反映出一点：从开始经历寒冬到现在，部分企业的调整已经结束。
我们有理由对那些主动应对不利环境，并积极进取的biotech持有更高的期待。毕竟，在任何一个领域，寒冬关乎生死，但同时也是行业洗牌和分化的起点。
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