2025年1月2日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，吉利德科学公司申报的5.1类新药来那帕韦钠片和来那帕韦钠注射液上市申请已获得批准。这一消息标志着来那帕韦（lenacapavir），这款HIV-1衣壳抑制剂，正式进入中国市场，为多重耐药型HIV感染成人患者提供了新的治疗选择。
图源：NMPA官网
来那帕韦是一种新型的HIV-1衣壳抑制剂，其独特的作用机制使其在治疗HIV感染方面具有显著优势。HIV病毒的复制过程涉及多个关键步骤，包括病毒进入宿主细胞、逆转录、整合、转录、翻译和组装等。传统的抗逆转录病毒药物主要通过干扰病毒的逆转录过程或阻止病毒与宿主细胞受体的结合来发挥作用。然而，这些药物的长期使用往往导致病毒耐药性的产生，使得治疗变得愈发困难。
来那帕韦则通过抑制HIV病毒的衣壳蛋白来阻断病毒的复制。衣壳蛋白是HIV病毒颗粒内部的一层蛋白质结构，对病毒的组装和释放至关重要。来那帕韦能够与衣壳蛋白紧密结合，从而干扰病毒的组装过程，使其无法形成具有感染性的病毒颗粒。这一作用机制不仅使来那帕韦在HIV生命周期的多个阶段发挥作用，而且与其他抗逆转录病毒药物类别没有已知的交叉耐药性，为多重耐药型HIV感染患者的治疗提供了新的选择。
此外，来那帕韦还具备长效治疗的特点。该药物提供300毫克片剂和463.5毫克/1.5毫升注射剂两种剂型，方便患者使用。在治疗初期，患者可以通过口服片剂来启动治疗，随后每半年仅需皮下注射一次注射剂，即可维持稳定的病毒抑制效果。这种长效的治疗方案极大地提高了患者的治疗依从性和生活质量，减少了因频繁服药而带来的不便和负担。
来那帕韦的上市许可基于一项关键的2/3期临床试验——CAPELLA研究。这项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的试验，旨在评估来那帕韦联合优化背景方案（Optimized Background Therapy, OBT）在多重耐药型HIV感染成人患者中的疗效和安全性。
CAPELLA研究共纳入了72名受试者，这些受试者均对至少两种抗逆转录病毒药物类别产生耐药性，且病毒载量（HIV-1 RNA）高于1000拷贝/毫升。受试者被随机分配到来那帕韦组（在OBT基础上加用来那帕韦）和安慰剂组（仅接受OBT）。研究的主要终点是第52周时病毒载量检测不到的比例（<50拷贝/毫升）。
研究结果显示，来那帕韦组在第52周时达到病毒载量检测不到的比例显著高于安慰剂组。具体而言，来那帕韦组中有83%（30/36）的受试者达到了这一标准，而安慰剂组仅为11%（4/36）。此外，来那帕韦组受试者的CD4阳性细胞计数也显著增加，平均增加了82个细胞/微升。CD4阳性细胞是免疫系统的重要组成部分，其数量的增加意味着受试者免疫功能的改善。
除了疗效显著外，CAPELLA研究还显示来那帕韦具有良好的安全性。在研究期间，来那帕韦组受试者报告的与治疗相关的不良事件与安慰剂组相似，且大多数不良事件为轻度至中度。这些数据表明，来那帕韦在多重耐药型HIV感染成人患者中具有良好的耐受性和安全性。
在长效治疗HIV感染的适应症获批后，来那帕韦在预防HIV感染方面的临床研究也在今年有了重要进展。2024年7月，来那帕韦一项名为PURPOSE 1的3期临床试验中期结果登上了《新英格兰医学杂志》（NEJM）期刊。根据论文，该产品在女性中的HIV预防用途上显示出100%的有效性，而根据11月公布的第二项3期临床试验PURPOSE 2的结果，接受来那帕韦注射的受试者中，高达99.9%未感染HIV病毒。这些结果进一步验证了来那帕韦在预防HIV感染方面的卓越表现，为全球HIV防治工作带来了新的希望和可能。
HIV预防工作同样至关重要。通过有效的预防措施，可以降低HIV的传播风险，保护易感人群免受病毒感染。来那帕韦在预防领域的成功应用，不仅为HIV感染者提供了新的治疗选择，也为易感人群提供了更有效的保护手段。
尽管来那帕韦在HIV治疗和预防领域取得了显著的成果，但其临床应用前景仍需进一步研究和探索。此外，联合用药研究也是未来的一个重要方向。通过将来那帕韦与其他抗逆转录病毒药物进行联合使用，可以进一步探索其协同作用机制，提高治疗效果，降低病毒耐药性的风险。同时，这种联合用药方案也可以为患者提供更多的治疗选择，满足不同患者的个性化需求。
总之，来那帕韦作为一种创新的HIV-1衣壳抑制剂，其获批上市标志着HIV治疗领域的新突破，为多重耐药型HIV感染患者提供了新的治疗选择，并在预防HIV感染方面取得了重要进展。未来，我们需要开展更多的临床试验、用药方案研究、联合用药研究和经济学评价来全面评估来那帕韦的疗效、安全性和经济学效益，为HIV防治工作提供更加有力的支持。
参考文献
[1]中国国家药监局官网公示信息
[2]European Medicines Agency. Lenacapavir: EPAR - Product Information. [Accessed on January 2, 2025]
[3]U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves Lenacapavir Injection, First Capsid Inhibitor for HIV-1. [Accessed on January 2, 2025]
[4]Cai, F., et al. (2024). Lenacapavir: A Novel HIV-1 Capsid Inhibitor for the Treatment of Multidrug-Resistant HIV Infection. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 79(11), 2959-2967.
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