根据协议，中外制药将向 Araris Biotech 支付一笔未公开的预付款，并承担与这家初创公司相关的研究活动费用。如果 Chugai 选择行使与这家初创公司的许可选项，Chugai 可能会支付高达 7.8 亿美元的生物技术股（biobucks）.
Araris Biotech研究发现从链霉菌属（Streptomyces mobaraensis）中分离得到的天然微生物谷氨酰胺转氨酶被发现能够高效地将含有赖氨酸的肽偶联到 Q295，这些肽的长度为 3-5 个氨基酸，并且整体带有正电荷，其是通过筛选一个小肽库发现的。相比之下，带有负电荷的肽则没有或偶联效率较低。
基于肽 1 及其出色的偶联效率，Araris Biotech设计了不同的连接体结构，允许通过应变促进的叠氮-炔烃环加成（SPAAC）连接两个相同的载荷，或者通过结合 SPAAC 和马来酰亚胺-硫醇偶联（通过在连接体中引入半胱氨酸残基）连接两个不同的载荷（图 2A，结构 2-5）。作为载荷，其选择了高效细胞毒性载荷 Maytansine 6（类似于 FDA 批准的 ADC T-DM1）和 α-Amanitin 8，以及金属螯合剂 NODAGA 7（图 2A）。天然的曲妥珠单抗可以在 20 小时内轻松且完全地与含有叠氮基的肽 2 RAK 功能化
在中度 HER2 表达的 JIMT-1 异种移植模型中进行了体内疗效研究，使用的是携带 8 个 α-Amanitin 的曲妥珠单抗-2（DAR2）。单剂量 2 mg/kg 就足以在所有动物中（10/10 完全缓解）诱导完全且持续的肿瘤缓解，直至研究结束（172 天）。在整个研究过程中，ADC 耐受性良好，没有体重下降的迹象，即使在 6 mg/kg 的剂量下，ADC 仍然耐受良好。这些数据表明，使用高效 α-Amanitin 组装的 ADCs 具有很高的疗效和良好的耐受性。
doi.org/10.1002/cbic.202400511
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