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文源 | 药研网
2024年10月10日，FDA批准罗氏旗下基因泰克（Genentech）公司开发的口服小分子疗法Inavolisib (Itovebi)联合CDK4/6抑制剂palbociclib和氟维司群fulvestrant ,用于肿瘤携带PIK3CA突变、内分泌耐药、pik3ca突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性、局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。Itovebi是一款潜在“best-in-class”的PI3Kα抑制剂，此前曾获得美国FDA授予的突破性疗法认定。Inavolisib具有高度的体外PI3Kα抑制效力和选择性，能够特异性触发PI3Kα蛋白突变体的分解。通过这种独特的双重作用机制，inavolisib可能为HR阳性/HER2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者提供耐受良好、持久的疾病控制和潜在改善的结局。该批准基于关键的 III 期 INAVO120 研究的结果，主要疗效指标是根据RECIST 1.1版的研究者评估的无进展生存期(PFS)。其他疗效指标包括总生存期(OS)、研究者评估的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。研究显示，在一线治疗中，与单用palbociclib和氟维司群（fulvestrant）相比，基于Inavolisib的方案将疾病恶化或死亡风险降低了57%（15.0个月对7.3个月；HR=0.43，95% CI：0.32-0.59，p<0.0001），显示了具有统计学意义和临床意义的获益。- inavolisib + palbociclib + fulvestrant组的中位PFS为15.0个月(95% CI: 11.3, 20.5)，安慰剂+ palbociclib + fulvestrant组的中位PFS为7.3个月(95% CI: 5.6, 9.3)(风险比0.43 [95% CI: 0.32, 0.59] p值<0.0001)。
- inavolisib + palbociclib + fulvestrant组的ORR为58% (95% CI: 50,66)，安慰剂+ palbociclib + fulvestrant组的ORR为25% (95% CI: 19,32)。
- Inavolisib的中位DOR分别为18.4个月(95% CI: 10.4, 22.2)，对照组为9.6个月(95% CI: 7.4, 16.6)。
- 总生存期的中期分析尚未达到统计显著水平，但是inavolisib将患者死亡风险降低36%（HR=0.64，95% CI：0.43-0.97）
最常见的不良反应(≥20%)包括实验室异常，包括中性粒细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口炎、腹泻、钙减少、疲劳、钾减少、肌酐升高、ALT升高、恶心、钠减少、镁减少、皮疹、食欲下降、COVID-19感染和头痛。INAVO120研究的主要研究者之一、医学博士Komal Jhaveri说："PI3K通路在疾病进展中起着关键作用，而且一直是具有挑战性的靶点。“基于Itovebi的治疗方案将无进展生存期提高了一倍多，并保持了可控的安全性和耐受性，为PIK3CA突变乳腺癌的治疗方法增添了新的标准"。 目前，Itovebi正在进行三项 III 期临床研究（INAVO120、INAVO121、INAVO122），以不同的组合治疗 PIK3CA 突变的局部晚期或转移性乳腺癌。
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