在抗肿瘤药物的大家庭中，注射用曲妥珠单抗无疑是一颗耀眼的明星。它在治疗多种 HER2 阳性的癌症中发挥着重要作用，为患者带来了新的希望。
一、注射用曲妥珠单抗的药物成分及生产工艺
1. 主要成分：本品主要成份为曲妥珠单抗，是一种重组 DNA 衍生的人源化单克隆抗体。这意味着它是通过生物技术手段制造出来的，具有高度的特异性和有效性。
2. 生产细胞：曲妥珠单抗是由悬浮培养于无菌培养基中的哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞 CHO）生产的。这种细胞具有良好的稳定性和生产效率，能够保证药物的质量和供应。
3. 纯化过程：纯化过程包括特定的病毒灭活和去除步骤，采用的是用亲和色谱法和离子交换法。这些纯化方法能够有效地去除杂质和潜在的有害物质，确保药物的安全性和纯度。
二、注射用曲妥珠单抗的作用机制
曲妥珠单抗作为一种人源化单克隆抗体，通过与 HER2 受体结合，发挥多种抗肿瘤作用。HER2 受体在某些癌症中过度表达，促进肿瘤细胞的生长和存活。曲妥珠单抗与 HER2 受体结合后，可以阻断 HER2 受体的信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖；还可以诱导抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），即激活免疫系统的细胞来攻击肿瘤细胞；此外，曲妥珠单抗还可能影响肿瘤血管的生成，减少肿瘤的营养供应。
三、注射用曲妥珠单抗的适应症
1. HER2 阳性的转移性乳腺癌：
- 作为单一药物治疗：已接受过 1 个或多个化疗方案的转移性乳腺癌患者，可以使用曲妥珠单抗作为单一药物治疗。这表明在某些情况下，曲妥珠单抗可以单独发挥抗肿瘤作用，为患者提供一种新的治疗选择。
- 与紫杉醇或者多西他赛联合治疗：对于未接受过化疗的转移性乳腺癌患者，曲妥珠单抗可以与紫杉醇或者多西他赛联合使用。这种联合治疗方案可以增强抗肿瘤效果，提高患者的生存率。
2. HER2 阳性的早期乳腺癌：
- 手术、辅助化疗和放疗后的单药辅助治疗：接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的 HER2 阳性早期乳腺癌患者，可以使用曲妥珠单抗进行单药辅助治疗。这有助于降低疾病复发的风险，提高患者的治愈率。
- 与化疗联合新辅助治疗，继以辅助治疗：对于局部晚期（包括炎性）或者肿瘤直径＞2cm 的乳腺癌患者，曲妥珠单抗可以与化疗联合进行新辅助治疗，然后继续进行辅助治疗。这种治疗方案可以缩小肿瘤体积，提高手术的成功率，同时降低疾病复发的风险。
3. HER2 阳性的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌：曲妥珠单抗联合卡培他定或 5 - 氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的 HER2 阳性的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。这种联合治疗方案可以提高患者的生存率，改善患者的生活质量。
四、注射用曲妥珠单抗的使用方法
1. 每周给药方案：
- 初始负荷剂量：建议初始负荷量为 4mg/kg。静脉输入 90 分钟以上，以确保药物的安全和有效性。这个初始负荷剂量可以迅速提高患者体内的药物浓度，达到治疗效果。
- 维持剂量：建议本品每周用量为 2mg/kg。如果患者在首次负荷量耐受性良好，则后续输注可改为 30 分钟。这样可以缩短输液时间，提高患者的便利性和依从性。
2. 三周给药方案：
- 初始负荷剂量为 8mg/kg，随后 6mg/kg 每三周给药一次。且重复 6mg/kg 每三周给药一次时输注时间约为 90 分钟。如果患者在首次负荷量耐受性良好，则后续输注可改为 30 分钟。这种给药方案可以减少患者的就诊次数，方便患者的治疗。
3. 疗程：
- 转移性乳腺癌和转移性胃癌患者：使用治疗一直用到疾病进展或不可耐受的毒性。根据国外市场调查资料显示，接受治疗的患者平均约连续使用 24 至 26 周。这意味着患者需要持续使用曲妥珠单抗，直到疾病无法控制或者出现不可耐受的不良反应。
- 乳腺癌早期患者：使用治疗 1 年或至疾病复发或不可耐受的毒性（视何者为先），不建议 EBC 延长治疗超过 1 年。对于早期乳腺癌患者，曲妥珠单抗的治疗时间相对较短，但也需要持续使用一段时间，以降低疾病复发的风险。
五、注射用曲妥珠单抗的注意事项
1. 药物配制：
- 仔细处理：本药配制过程中，应当仔细处理。避免产生过多的泡沫，不要摇晃配好的曲妥珠单抗溶液，避免影响从药瓶中吸取的剂量。过多的泡沫可能会导致药物剂量不准确，影响治疗效果。
- 无菌操作：本品不包含防腐剂，应采用无菌操作，使用灭菌注射用水稀释。这是为了确保药物的安全性和有效性，避免细菌污染。
- 保存条件：配制好的溶液可在 2—8℃条件下保存 48 小时，不得冷冻。严格遵守保存条件可以保证药物的质量和稳定性。
- 轻轻旋动：轻轻旋动药瓶以帮助复溶，不得震摇。若有少量泡沫，则将药瓶静止大约 5 分钟。这样可以避免产生过多的泡沫，确保药物的稳定性。
2. 特殊人群用药：
- 对苯乙醇过敏的患者：在灭菌注射水中，苯乙醇作为防腐剂，它对新生儿和 3 岁以下的儿童有毒性。当本药用于已知对苯乙醇过敏的病人时，应用注射用水重新配制。这是为了确保患者的安全，避免过敏反应的发生。
- 不能使用 5%的葡萄糖溶液：本药不能使用 5%的葡萄糖溶液稀释，因其可使蛋白聚集。这可能会影响药物的稳定性和有效性，甚至导致不良反应的发生。
- 治疗监测：本药治疗必须在治疗癌症方面很有经验的内科医生的监测下开始进行，对心功能不全的患者需特别小心。由于曲妥珠单抗可能对心脏功能产生一定的影响，因此在治疗过程中需要密切监测患者的心脏功能，及时发现和处理可能出现的问题。
- 过敏患者禁用：对曲妥珠单抗或其它成分过敏的患者禁止使用。过敏反应可能会导致严重的后果，甚至危及生命，因此在使用药物之前，必须进行过敏测试，确保患者对药物不过敏。
六、注射用曲妥珠单抗的不良反应
1. 整体不良反应：
- 发热，感冒样症状：使用本药治疗的患者有可能出现发热、感冒样症状，如头痛、乏力等。这些不良反应通常是轻度的，可以通过对症治疗缓解。
- 感染，中性粒细胞减少症，贫血：曲妥珠单抗可能会影响患者的免疫系统，导致感染的风险增加，同时也可能引起中性粒细胞减少症和贫血等血液系统不良反应。患者在治疗过程中需要密切监测血常规，及时发现和处理这些问题。
- 口腔炎，体重减轻，上呼吸道感染，血小板减少症，粘膜炎症，味觉障碍：这些不良反应也可能在使用曲妥珠单抗的过程中出现，虽然发生率相对较低，但也需要引起重视。如果出现严重的口腔炎、体重减轻等问题，应及时就医。
2. 消化系统不良反应：
- 便秘，腹泻，消化不良，呕吐和恶心：消化系统不良反应是常见的不良反应之一。这些症状可能会影响患者的食欲和生活质量，但通常是轻度的，可以通过饮食调整和对症治疗缓解。
3. 代谢系统不良反应：
- 周围水肿，水肿：曲妥珠单抗可能会影响患者的代谢系统，导致周围水肿和水肿等问题。这些不良反应通常是轻度的，但如果严重影响患者的生活质量，应及时就医。
4. 肌肉骨骼系统不良反应：
- 关节痛，肌肉疼痛：使用曲妥珠单抗的患者可能会出现关节痛和肌肉疼痛等肌肉骨骼系统不良反应。这些症状可能会影响患者的活动能力，但通常是轻度的，可以通过休息和对症治疗缓解。
5. 神经系统不良反应：
- 焦虑，抑郁，眩晕，失眠，感觉异常，嗜睡：神经系统不良反应也可能在使用曲妥珠单抗的过程中出现。这些症状可能会影响患者的心理健康和生活质量，但通常是轻度的，可以通过心理支持和对症治疗缓解。
6. 呼吸系统不良反应：
- 哮喘，咳嗽加重，呼吸困难，鼻出血，肺部疾病，胸腔积液，鼻咽炎：呼吸系统不良反应相对较少见，但如果出现严重的呼吸困难、肺部疾病等问题，应及时就医。
7. 皮肤不良反应：
- 瘙痒，皮疹：皮肤不良反应也是常见的不良反应之一。这些症状通常是轻度的，可以通过对症治疗缓解。如果出现严重的皮疹、瘙痒等问题，应及时就医。
七、特殊人群使用注射用曲妥珠单抗的注意事项
1. 儿童：小于 18 岁患者使用本药的安全性和疗效尚未确立。因此，在儿童患者中使用曲妥珠单抗需要谨慎，必须在医生的严格评估和监测下进行。
2. 妊娠与哺乳期妇女：
- 妊娠期间：孕妇应避免使用本药，除非对孕妇的潜在好处远大于对胎儿的潜在危险才能使用。曲妥珠单抗可能对胎儿产生不良影响，因此在妊娠期间应尽量避免使用。
- 哺乳期间：尚不清楚本药是否能分泌到人乳汁中。哺乳期猴子用 25 倍人每周维持量（2mg/kg）进行研究，显示曲妥珠单抗可分泌到乳汁里，出生 1 月内幼猴血中存在曲妥珠单抗，但对其生长发育无任何不利影响。虽然目前尚无证据表明曲妥珠单抗对人类婴儿有不良影响，但在哺乳期间使用曲妥珠单抗仍需谨慎，最好在医生的指导下进行决策。
八、注射用曲妥珠单抗的保存方法
2 - 8℃下避光贮藏和运输。严格遵守保存方法可以保证药物的质量和稳定性，确保药物的有效性和安全性。
九、注射用曲妥珠单抗的获得途径
本品为处方药，需在有资质的医院内开具使用。这是为了确保患者能够在医生的指导下正确使用药物，避免药物的滥用和误用。
总之，注射用曲妥珠单抗是一种重要的抗肿瘤药物，在治疗 HER2 阳性的乳腺癌、胃癌等癌症中发挥着重要作用。然而，在使用曲妥珠单抗时，患者需要充分了解药物的特性、适应症、使用方法、注意事项、不良反应和保存方法等，严格按照医生的建议和药品说明书的规定使用药物。同时，医生也需要密切监测患者的病情和不良反应，及时调整治疗方案，确保患者的安全和有效治疗。
