医药前沿速递2025-1月Ep1：FDA高官离职，司美格鲁肽软糖版测试底线，肺癌明星药迎来竞争对手

2025年1月10日，CDER主任Patrizia Cavazzoni宣布将从FDA退休，最后一天为1月18日，正好赶在特朗普宣誓就职前【1】。

CDER是FDA核心部门，主管处方药与非处方药，CDER主任与CBER（主管生物制剂）、OCE（肿瘤卓越中心，负责癌症药物加速审批）主任，被认为是FDA内部除了FDA局长外，对医药领域影响最大的三个职位。

不同于FDA局长一般随政府换届而撤换，CDER主任等职位都是可以终身任职的公务员。曾被广泛认为将被拜登提名成为FDA主任的Jenet Woodcock就长期主管CDER。而Woodcock也通过长时间领导CDER，深刻塑造了今天的FDA，影响力甚至超过了任何一位局长。

2021年Woodcock从CDER主任一职转为FDA局长的首席医学顾问，Patrizia Cavazzoni正是Wookcock的继任者。CDER在Patrizia Cavazzoni的领导下维持了高效运转，2024年共批准新药50个，2023年为55个。

新一届特朗普政府在健康政策上极有可能采取的反传统路线，让不少FDA雇员都对是否继续留在FDA颇为犹豫。Patrizia Cavazzoni的离职可能是这种犹豫的表现，更不排除进一步刺激更多FDA公务员考虑跳槽。

特朗普核心团队对那些权力巨大又不服“指挥”的公务员持高度怀疑态度，早在第一次执政时就指责这是“深层政府”（deep state）。随着小肯尼迪等反传统人士被提名健康领域高官，包括CDER主任在内，FDA的高层公务员若不乖乖听话很可能被新政府划入“深层政府”的敌对名单。

接下来非常值得关注谁会被特朗普政府相中主管CDER，当然，在另一个层面也是谁愿意成为特朗普执政下的CDER主任——接受小肯尼迪的领导恐怕会是不少传统医学专家难于逾越的心理障碍。

2024年12月31日，远程医疗公司Eden宣布上市司美格鲁肽软糖【2】。这一行为恐怕将进一步激化诺和诺德、礼来等GLP-1头部药企与配制药公司的矛盾。

司美格鲁肽仍处于专利保护期，诺和诺德也围绕这一个分子上市了针对糖尿病的注射版Ozempic和口服版Rybelsus，针对减重的注射版Wegovy。

但是司美格鲁肽减重适应症获批后，由于市场需求极为旺盛，远超诺和诺德的生产能力，让一个过去很少被人关注的制药模式走上前台：配制药（compounded drug）。

配置药是指针对患者特殊需求，一般由药剂师制作的药物。比如有个药只有片剂，但某位患者吞咽有困难，就需要制作液态制剂。或者有患者对正常药品的辅剂过敏，需要厂家制造采用不同辅剂的制剂。

配制药不需要FDA批准。在相应药品紧缺的特殊情况下，FDA也允许使用配制药解决紧缺。打开减肥蓝海市场后，诺和诺德的司美格鲁肽以及礼来的竞品替尔泊肽长期处于短缺状态，让一些企业看到了配制药机遇。

还有一个关键背景是新冠疫情期间远程医疗的迅速发展。如今做GLP-1配制药生意的，不少都是远程医疗起家而非制药背景，除了这次推出司美格鲁肽软糖的Eden，另一家极为有名的Hims & Hers也是如此。

理论上一旦司美格鲁肽等药品的紧缺结束，这些配制药就不再有保护其存在的法律基础。但包括Hims & Hers等企业从布局到产品宣发，都显示它们想长期出售GLP-1配制药。

这已经引起诺和诺德、礼来等药企警觉，开始发起多项诉讼，旨在终止一些配制药。而Eden开卖软糖版司美格鲁肽，应该会进一步激发双方矛盾。

这也可能会测试FDA的底线。GLP-1配制药企业的远程医疗背景，使得它们的市场打法和传统药企大为不同。这在它们过去主营的项目也能窥测一二：多为脱发、两性健康等领域。开卖GLP-1配制药后，这些企业更愿意在社交媒体等新传媒上打广告，营销也比传统药企更“出位”。

FDA会如何看待软糖版的司美格鲁肽呢？或许这会是诺和诺德等GLP-1头部药企说服FDA，对配制药采取更强硬手段的契机？

2025年1月7日，强生宣布旗下的埃万妥单抗（amivantamab）与lazertinib（拉泽替尼）组合在一线EGFR突变晚期肺癌里与奥希替尼头对头取得总体生存（OS）优势【3】。被强生寄予厚望的埃万妥/拉泽替尼组合，又添加了突围奥希替尼的筹码。

埃万妥单抗是针对EGFR和cMET的双特异性抗体，拉泽替尼是第三代EGFR小分子抑制剂。其中埃万妥单抗已被FDA批准与化疗联合用于一线治疗20外显子插入的EGFR突变肺癌【4】。

2024年8月，埃万妥/拉泽替尼组合也获得FDA批准，用于一线EGFR突变（外显子19缺失与L858R突变）治疗【5】，与奥希替尼展开EGFR突变肺癌的王者之争。

当时获批的基础为MARIPOSA 3期临床试验的中位无进展生存期（PFS）数据，埃万妥/拉泽替尼组合为23.7个月，奥希替尼为16.6个月，相比之下，埃万妥/拉泽替尼组合降低肿瘤恶化或死亡风险30%。

MARIPOSA的主要终点为PFS，次要终点为OS，这次公布的消息即OS数据，具体结果大概会在近期重要学术会议上公开，预计OS改善超过一年。

埃万妥/拉泽替尼组合在1月2日也获得EMA的一线EGFR突变肺癌适应症批准【6】。在2024年9月的IASLC国际肺癌会议中MARIPOSA已经公布过更新数据，当时奥希替尼组已经获得中位OS数据，37.7个月，这与奥希替尼获批一线治疗的关键临床试验FLAURA结果（38.6个月）高度类似【7】。

这让MARIPOSA的OS阳性结果至少在疗效上应该足够靠谱。不过埃万妥/拉泽替尼能否突围奥希替尼，还要考虑安全性以及治疗便捷性。作为双特异性抗体，埃万妥目前仅有静脉注射版，远不如奥希替尼方便。埃万妥/拉泽替尼的毒副作用尤其是导致静脉血栓（VTE）的风险较高，也在临床使用中带来挑战。

根据2024年ASCO上公布的PALOMA 3期临床试验，皮下注射版本的埃万妥与拉泽替尼组合，有效性安全性均优于当下的静脉注射版埃万妥+拉泽替尼。但在24年12月，由于生产上的问题，埃万妥皮下注射版本收到FDA的CRL，目前不确定何时能上市。

但埃万妥/拉泽替尼正在逐渐积累足够的资本突破奥希替尼在EGFR突变肺癌一线治疗的垄断地位，这个趋势已经明朗。考虑到奥希替尼本身出色的有效性，这可以说是非常惊人的成绩。