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【摘 要】
患儿,男,生后1h,因呼吸不规则伴苍白半小时,拟诊新生儿窒息、吸入性肺炎收入本院 NICU。出生史:G1P1,足月因“胎儿窘迫”剖宫产娩出,出生体重3500g;Apgar评分1min 5分,5min6分,10min6分,20min7分,羊水Ⅱ°污染,胎盘、脐带无特殊。母31岁,孕期无合并症,无药物、射线接触史;父30岁,乙肝病毒携带者。父母非近亲婚配,无家族性遗传病史。
体检和辅助检查:胎脂很厚,指趾甲长、黄染,头发不稀, 无毳毛;生后一周时面部和前胸部出现充血性小丘疹,随后皮脂堆积,触之如砂皮纸样。四肢见明显增厚的鳞屑,有龟裂样纹理。油剂擦拭后的皮肤有细小的毛囊性角化丘疹,形如绒毛。掌跖部皮肤增厚,两足跟、足踝关节伸侧和末趾趾尖外侧对称性的,以及右手背小指掌指关节皮肤的表皮增生,形成茧皮样锥形黄色角化性丘疹(图1)。指趾甲明显增厚,无灰浑;甲周皮肤增厚伴脱屑,形成“U”形隆起带(图2)。生后13d时见患儿角膜混浊,眼科会诊诊断为“角膜炎”。患儿出汗少,病程中有不规则发热。曾接受辅助通气13d, 拔管后有阵发性喘息,糖皮质激素和氨茶碱疗效不佳。痰液培养先后发现多种医院内感染的病原菌。皮肤科专家会诊意见:考虑角膜炎、鱼鳞病与耳聋综合征(keratitis ichthyosis deafness syndrome,KID综合征),皮肤活检病理提示皮肤鱼鳞病:表皮过度角化,棘层肥厚,部分区域表皮松解化角化过度,汗腺较少。耳声发射检查未通过,听觉脑干诱发电位异常。该病例的“角膜炎、鱼鳞病与耳聋综合征”诊断明确。后将患儿及其父母的血液、唾液和口腔刷所得黏膜标本进行基因检测,未发现 KID综合征的致病基因。
角膜炎、鱼鳞病与耳聋综合征的首例报道在 1915年,是很少见 的遗传性多系统疾病,又称鱼鳞病样红斑、角膜受累与耳聋综合征 (ichthyosiform erythroderma, corneal involvement,and deafness syndrome)。全世界大约只报道了100个病例[1],国内首报于2004年7月,但非新生儿期病例[2]。此症出生时即可有表现。
1. 皮肤表现:充血性及全身扩散增厚的皮疹通常在生 后第一周出现,皮肤如皮革状,鳞屑少见或极轻微。常于四肢和脸部见较硬的皮肤斑块,多有一个红色的基底。毛囊角化明显,甚至形成棘状突起。头皮毛囊周围皮肤角化过度, 可致秃发症。掌跖皮肤角化过度。硬毛及毳毛稀少纤细或缺如。指、趾甲增厚,亦可表现为无甲、白甲。听觉功能:通常都有神经性耳聋,亦可为传导性耳聋。眼部表现:角膜和结膜炎症,可造成角膜微小血管的构成异常,伴不同程度的视力障碍。其他表现:皮肤及黏膜的易感性增高引起的反复 皮肤感染;可有舌癌、皮肤鳞状细胞癌;牙齿缺陷;出汗较少; 生长受限;神经外胚层异常;跟腱缩短、小脑发育不全;智力 一般正常。有此症婴儿罹患败血症致死的报道,据此推测此症可能合并原发性免疫缺陷。所有 KID 综合征都有皮肤表现,伴神经性耳聋或严重的听力损害;95%的患者眼部受累。病理呈非特异性[1,3-5]。
2. 病因:仍不明确。此症女性较男性稍多,多起病于婴儿期,也可出现于20岁左右。因此症符合常染色体隐性或显性遗传的特征,一些学者认为它与遗传有关。同时,可能 90%以上的患者携带新的、双亲没有的自发性突变基因。有研究发现,位于人类第13对染色体长臂上的间隙接头蛋白 β2基因的突变是引起 KID综合征的原因。该基因编码连接 蛋白-26,后者构成细胞间的缝隙连接通道,对维持细胞间正常小分子和离子交换有重要意义。迄今为止约 有 80% 的 KID综合征病例被证实在连接蛋白-26的第50个位点处的天门冬氨酸残基被天门冬酰胺替换,其余的病例则存在连接蛋白-26其他位点的突变。正是由于异常基因造成的蛋白质组装错误,导致缝隙连接构成障碍,从而引起皮肤或其他组织(如角膜、内耳)正常的细胞间直接信息通道受损[6,7]。本例患儿未发现该基因的突变。
3. 治疗:皮肤症状可用皮肤软化剂治疗,宜选用纯凡士林,在沐浴后皮肤湿润时涂擦特别有效。水杨酸油膏和乳酸乳剂也有一定的效果。晚间皮肤要密闭包裹,在用油膏后穿上防水服。角膜可给予角膜润滑剂。神经性耳聋可手术治疗以加强听力。其他治疗包括对症和支持治疗,如抗感染治疗和恶性肿瘤的手术切除等。尚有报道称,提取自维生素 A 的药物,如维 A 酸、甲苯壬四酰胺(抗上皮癌药)和阿维 A 酯都可有效地治疗此症的皮肤症状。此外,遗传咨询有利于发现病例及其家人,同时也能更好地确定此症的病因[1]。
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