重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是一种以骨骼肌无力为特征的慢性自身免疫性神经肌肉疾病，全球患病率约为15~25/10万人。患者常有眼睑下垂和复视等眼外肌无力表现，绝大多数患者会出现眼肌以外的症状，发展为全身型重症肌无力（gMG），明显影响患者的工作状态和生活质量，严重者发生肌无力危象而危及生命。2018年，全身型重症肌无力被纳入中国《第一批罕见病目录》。
近日，重症肌无力患者迎来了一个振奋的消息。3月4日，国际顶级医学期刊JAMA Neurology（影响因子：29）在线刊登了和铂医药在研疗法巴托利单抗（batoclimab）的一项III期临床研究结果，研究数据显示出巴托利单抗在治疗重症肌无力的有效性和安全性方面的不俗实力。
截图来源：JAMA Neurology
“难以传递”的神经信号
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已有研究表明，抗乙酰胆碱受体（AChR）免疫球蛋白G（IgG）和抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）IgG等抗体在重症肌无力发生、发展中扮演了重要的角色。这些致病性IgG抗体会干扰神经递质聚集、功能发挥，以及神经-肌肉接头信号传递。无法传递的神经信号，使得日常生活中简单的动作变得愈发困难，严重影响患者的生活质量。
从病理生理机制出发，减少致病性自身抗体（IgG）是治疗MG最直接的解决方案。新生儿Fc受体（FcRn）是一种细胞受体，它能够结合IgG，在防止IgG抗体（包括致病性IgG抗体）降解方面发挥着关键作用。这也为重症肌无力的治疗提供了新的思路。
巴托利单抗：加速清除致病性IgG，持续改善患者症状
巴托利单抗是一种新型全人源抗FcRn单克隆抗体，可阻断FcRn-IgG相互结合，加速体内IgG，包括致病性IgG的清除。基于这一全新的作用机制，该疗法有望为包括重症肌无力在内的众多致病性IgG介导的自身免疫性疾病带来新一代疗法。
这项由中国27家研究中心共同参与开展的随机、双盲、安慰剂对照平行研究，共纳入132例全身型重症肌无力成人患者，其中131例AChR/MuSK抗体阳性患者。这些患者随机分配至巴托利单抗治疗组和安慰剂组，进行以6周为一个周期的皮下注射治疗，以患者重症肌无力日常生活量表（MG-ADL）得分较基线的变化情况，评估巴托利单抗治疗对疾病症状的持续改善效果。
快速起效，治疗组MG-ADL持续改善率显著高于对照组
研究数据显示，在治疗开始的第二周，巴托利单抗治疗组患者MG-ADL评分改善率曲线就与对照组产生了明显的分离，这提示巴托利单抗治疗能够快速起效，发挥症状改善效果。在第43天，结束了第一个治疗周期后，巴托利单抗治疗组的ADL评分持续改善率（ADL评分较基线改善3分且连续持续4周的比例）达58.2%（39/67），显著高于对照组（31.1%，20/64），提示巴托利单抗治疗能够显著改善患者症状，且具有可持续的治疗效果。此外，在第一个治疗周期中，巴托利单抗治疗组患者达到最轻微症状表现（MSE，定义为ADL评分为0或1）的比例为25.4%（17/67），远高于对照组4.7%（3/64）。
在MG定量评分（QMGs）、MG复合评分（MGC）、15项重症肌无力生活质量评分（MG-QOL15r）分析中，巴托利单抗治疗组与对照组也呈现了相似的趋势，这些额外证据进一步提示了巴托利单抗治疗效果的可靠性。
▲ 抗体阳性患者在第一个治疗周期的量表评分情况（图片来源：参考文献[1]）
巴托利单抗治疗的安全性和耐受性良好
在治疗期间，巴托利单抗治疗组与对照组治疗后出现的不良事件（TEAEs）发生率相近，总体耐受性和安全性数据良好。
巴托利单抗临床试验首席研究者、复旦大学附属华山医院神经内科主任医师赵重波教授表示：
在重症肌无力治疗领域，本研究是中国首个具有积极结果的III期临床研究。时值新冠疫情期间，所有研究者、申办方和受试者共同努力，克服了种种困难，仅用了10.5个月就完成全部入组，16个月完成双盲随机对照期研究。这是中国重症肌无力专病医生紧密合作的成果，填补了国内空白，标志着中国重症肌无力治疗的临床研究也步入了循证医学时代，用高质量的研究结果为FcRn拮抗剂治疗重症肌无力提供了来自中国人群的数据，进一步证实了该类药物疗效和安全性的稳健，具有里程碑意义。
和铂医药创始人、董事长兼首席执行官王劲松博士表示：
巴托利单抗是首个拥有大中华地区完整数据的抗FcRn疗法，其研究结果成功发表于国际顶级医学期刊JAMA Neurology，反映出这一突破性疗法在致病性IgG介导的自身免疫性疾病领域的巨大潜力，也为广大重症肌无力患者带来了新的希望。我谨代表公司，对所有参与本次临床研究的研究者、患者及家人致以最真挚的感谢。患者需求始终是和铂医药关注的核心焦点，凭借与众多杰出临床研究团队的通力合作，以及公司内部团队的专业能力和丰富经验，我们期待以更强劲的创新研发能力，持续加速全球临床管线开发，解决当下未满足的临床需求，让以巴托利单抗为代表的众多创新成果尽快惠及全球病患。
关于和铂医药
和铂医药（股票代码：02142.HK）是一家专注于肿瘤及免疫性疾病领域创新药研发及商业化的全球化生物制药企业。公司通过自主研发、联合开发及多元化的合作模式快速拓展创新药研发管线。
抗体技术平台Harbour Mice®可生成双重、双轻链（H2L2）和仅重链（HCAb）形式的全人源单克隆抗体。基于HCAb抗体平台开发的免疫细胞衔接器（HBICE®）能够实现传统药物联合疗法无法达到的抗肿瘤疗效。Harbour Mice®，HBICE®与单B细胞克隆筛选平台共同组成了和铂的下一代创新治疗性抗体研发引擎。
更多信息，请访问：
www.harbourbiomed.com
参考文献：
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