近日，和铂医药宣布其全资子公司诺纳生物与辉瑞公司（Pfizer Inc.）签订授权及合作协议，授予辉瑞一款创新ADC产品HBM9033的独家许可权，诺纳生物将获得5300万美元首付款及最高超10亿美元的里程碑付款。这是公司2023年内的第二项License-out合作——今年2月，和铂医药就一款创新双抗B7H4 x 4-1BB（ HBM7008）与Cullinan Oncology达成超6亿美元的合作。而早在2022年4月，和铂医药与阿斯利康（AstraZeneca）达成一项超3.25亿美元的合作，将一款CLDN18.2 x CD3双特异性抗体的全球开发与商业化权益授予阿斯利康。
从双抗到ADC，从3亿美元到11亿美元，和铂医药凭借何种独特优势连续实现成功出海？和铂医药创始人、董事长兼首席执行官王劲松博士给出了回答。
您如何看待本次合作对公司的意义？
王劲松博士：本次合作前期的沟通主体，实际上是被誉为“ADC领域先驱”的Seagen公司。Seagen是一家全球性生物技术公司，也是ADC领域的行业领导者，致力于发现、开发和商业化针对癌症的变革性药物，为人们的生活带来有意义的改变，目前已有多款疗法获批上市。我们与Seagen的合作沟通过程，正值Seagen即将并入辉瑞的关键节点。辉瑞是一家全球领先的生物制药公司，致力于为癌症患者开发具有重大影响力的药物。在并购完成后，双方选择第一时间公开本次合作的内容。我们能以一款自主开发的ADC产品与其达成合作，无疑是Seagen和辉瑞认可我们ADC研发实力和产品实力的直接体现。基于深厚的前期积累，我们已经探索出一套完整的从靶点提名、到IND阶段的ADC药物开发平台，且已经在HBM9033这一代表性项目中有力验证了这一套平台的可行性及先进性。
公司立足于全球创新和国际化的战略方向，不断探索多元的合作模式，以达到最佳的开发成果。早前，我们与阿斯利康达成合作，将处于临床前阶段的CLDN18.2 x CD3双特异性抗体HBM7022的全球权益授予阿斯利康；不久后，我们又与Cullinan Oncology达成创新合作，授予其B7H4 x 4-1BB双抗HBM7008的美国权益。两款双抗产品均基于公司免疫细胞衔接器平台HBICE®开发。由此可见公司平台技术之丰富、平台成果之创新、平台战略之完备。
持续稳定的输出，是对公司抗体平台技术、创新能力的验证和认可，亦得益于和铂医药国际化的视野、差异化的布局、世界级的研发团队和高效的商务拓展策略。
此次达成授权的HBM9033作用机理是什么？开发前景如何？
王劲松博士：HBM9033（H2L2-ADC）是公司代表性的ADC候选药物，能特异性靶向人间皮素（MSLN）。人间皮素是一种糖基磷脂酰肌醇锚定的膜糖蛋白，在多种实体瘤中高度表达，但在正常组织中表达高度受限。HBM9033进行了充分的差异化设计，抗体部分与可溶性MSLN结合较弱，与膜上MSLN亲和力高，从而减少血液中可溶MSLN带来的影响。
临床前数据显示，HBM9033在体内研究中表现出卓越的药效性和安全性。该款ADC于2023年8月获FDA批准进行临床试验，用于治疗晚期实体瘤，具有广阔的开发前景。
公司在ADC开发上的优势表现在哪些方面？
王劲松博士：抗体在ADC研发中发挥着举足轻重的作用，而全人源抗体是生物医药领域的“芯片技术”，在ADC开放中具有更优的特性。全人源抗体技术壁垒极高，公司拥有的全人源小鼠平台Harbour Mice®既能产生经典的H2L2抗体，又能产生仅重链的HCAb抗体，是全球唯二的全人源小鼠平台之一。
基于Harbour Mice®开发的全人源化抗体可以实现最低免疫原性，符合ADC药物迭代对低免疫原性的要求，且基于HCAb平台开发的重链抗体具有更好的肿瘤组织穿透性。此外，HCAb平台还可以开发多种分子结构形式的单域抗体、双特异性和多特异性抗体，可以扩大覆盖的人群及瘤种，并通过同时识别两种TAA，实现更强的内吞，提升疗效，改善耐药性，具有极高的价值。
在ADC以外的治疗领域，公司通过诺纳生物已经与Moderna、Dragonfly Therapeutics、百济神州、华盛顿大学等诸多全球知名药企及学术机构达成技术平台合作，在双/多特异性抗体、CAR-T、mRNA等技术领域展现出更多元的创新潜力。
公司连续实现成功出海的秘诀是什么？有何经验分享？
王劲松博士：和铂医药始终坚持走一条创新更多维、研发更高效、合作更多元的发展之路。成立多年，我们逐渐形成了自己的特色与特长，面对市场的挑战，我们更加专注于全球创新，并针对产品线与公司战略做出相应的调整。
我们与在中国及全球市场开发有绝对资源和实力的合作方协作，以期实现产品价值的最大化，比如与Cullinan合作双抗管线；借助Moderna在mRNA领域的优势，与其一同深耕mRNA疗法研发；再到此次与辉瑞合作，尽快推进我们ADC旗舰产品的临床开发和商业化进程，从而更快更好地满足病患需求。
得益于多年的积累，我们的平台与技术已经得到了广泛的认可和重视，不管是数量、质量、成熟度都处于国际前列。我们利用这些平台对于产品管线的开发能力也是具有国际竞争力的，因而受到了跨国企业们的高度关注。比如在我们差异化的创新产品管线里，包含了全球首个进入临床研究的全人源重链CTLA-4抗体普鲁苏拜单抗，其有望引领下一代肿瘤免疫疗法的发展，成为潜在基石疗法；全球首创靶向B7H7/HHLA2全人源单克隆抗体HBM1020，临床前数据证实了其免疫激活和抗肿瘤的功能活性，有望为难以从PD-(L)1抑制剂中获益的患者，尤其是PD-L1阴性／难治性患者，提供一种全新的抗肿瘤治疗方法。
公司在继续推进面对全球市场有竞争力的产品管线的同时，也重视价值转化，依托诺纳生物，我们正在吸纳更多合作方、撬动更多的资源，为细胞治疗、抗体疗法、核酸疗法、偶联药物等疗法提供底层创新工具，从而源源不断产生引领全球创新的项目。
关于和铂医药
和铂医药（股票代码：02142.HK）是一家专注于肿瘤及免疫性疾病领域创新药研发及商业化的全球化生物制药企业。公司通过自主研发、联合开发及多元化的合作模式快速拓展创新药研发管线。
抗体技术平台Harbour Mice®可生成双重、双轻链（H2L2）和仅重链（HCAb）形式的全人源单克隆抗体。基于HCAb抗体平台开发的免疫细胞衔接器（HBICETM）能够实现传统药物联合疗法无法达到的抗肿瘤疗效。Harbour Mice®与单克隆B细胞筛选平台共同组成了公司下一代创新治疗性抗体研发引擎。
更多信息，请访问：www.harbourbiomed.com
