儿童过敏性哮喘是一种常见的疾病，尤其在学龄儿童中更为普遍，占哮喘的 60%～80%。本文将深入探讨儿童过敏性哮喘的诊断、IgE 在其中的作用以及奥马珠单抗的使用方法、疗程和注意事项。
一、过敏性哮喘的诊断
1. 在明确诊断哮喘的基础上，若具备以下情况中的一项或多项，支持过敏性哮喘的诊断：
- 有典型的过敏病史或哮喘发作是因暴露于过敏原而触发。
- 伴有过敏性鼻炎、食物过敏、湿疹或特应性皮炎等。
- 存在过敏原致敏的实验室依据，如过敏原皮肤点刺试验阳性、血清过敏原特异性 IgE 水平升高或总 IgE 水平升高；外周血嗜酸性粒细胞计数增高；呼出气一氧化氮水平升高；诱导痰细胞学检查显示嗜酸性粒细胞比例增加。其中过敏原检测为最直接的实验室证据。
2. 过敏性哮喘是儿童哮喘的最常见表型，IgE 介导的Ⅰ型变态反应是儿童过敏性哮喘的主要免疫学机制，也是Ⅱ型炎症的重要表型。研究显示，83.0%～98.6%的哮喘患儿总 IgE 水平升高或过敏原特异性 IgE 检测为阳性。
二、IgE 与过敏性哮喘
1. IgE 是Ⅰ型变态反应疾病发病机制中最重要的免疫球蛋白，也是过敏性哮喘气道炎症反应的核心。血清 IgE 含量在不同年龄的健康人群中存在较大差异，随着年龄增长呈上升趋势，10～15 岁达到高峰，此后逐渐下降。此外，IgE 水平还受环境、种族、检测方法等因素的影响。
2. IgE 是由 2 条相同的轻链和 2 条相同的重链组成的免疫球蛋白，轻链和重链的可变区共同组成了 IgE 分子的抗原结合位点。重链的恒定区包含 IgE 与效应细胞表面 IgE 受体的结合位点。IgE 受体包括高亲和力受体和低亲和力受体两种类型，前者主要表达于肥大细胞、嗜碱粒细胞和树突状细胞，后者表达于 B 淋巴细胞、单核巨噬细胞和嗜酸性粒细胞等。
3. IgE 在血液中的半衰期为 2～5 天，但通过与高亲和力受体的结合后及肥大细胞的调控作用，在血液中可持续存在几周甚至几个月。
三、奥马珠单抗
1. 奥马珠单抗是全球第 1 个治疗哮喘的生物靶向药物，已在临床应用 10 余年。它是高度人源化的抗 IgE 单克隆抗体，具有亲和力高和不良免疫反应风险低的特性。
2. 作用机制：
- 降低游离 IgE 水平并抑制游离 IgE 与效应细胞表面的高亲和力受体结合。奥马珠单抗与游离 IgE 的特定区域结合，显著降低游离 IgE 水平，同时抑制游离 IgE 与效应细胞结合，抑制效应细胞活化脱颗粒和炎症介质的释放，从而阻断过敏级联反应的发生。
- 下调效应细胞表面高亲和力受体的表达。奥马珠单抗可下调效应细胞表面高亲和力受体的数量和功能，使细胞脱敏，减少炎症介质释放，对速发相和迟发相过敏反应均有抑制作用。
- 其他可能机制包括影响 B 淋巴细胞向浆细胞转化，加速浆细胞自然凋亡，减少 IgE 生成，以及奥马珠单抗与 IgE 结合所形成的复合物可捕获过敏原，抑制过敏原与嗜碱性粒细胞表面 IgE 结合导致的炎症介质释放。此外，奥马珠单抗可明显增加鼻病毒感染诱导的α-干扰素分泌水平，从而增强机体的病毒防御能力，可能是其减少哮喘急性发作的机制之一。
3. 适应证：一般适用于 6 岁及以上儿童患者，用于经吸入性糖皮质激素和长效β₂受体激动剂治疗后，仍不能有效控制症状的中重度持续性过敏性哮喘。也适用于因不良反应而需要避免/减少使用口服激素和/或不愿长期使用吸入性糖皮质激素的中重度过敏性哮喘患儿。
4. 禁忌证：对奥马珠单抗活性成分或其他任何辅料有过敏反应的患儿；不适于哮喘急性加重、急性支气管痉挛或哮喘持续状态的治疗。肝损害或肾损害患儿及患有自身免疫性疾病、免疫复合物介导疾病的患儿应慎用。蠕虫等寄生虫感染高风险患儿应谨慎用药。
四、奥马珠单抗儿童使用的用法、用量
1. 总 IgE 水平是计算患儿用药剂量的基础，根据基线 IgE 和体质量，确定奥马珠单抗合适的给药剂量和给药频率。若每次给药剂量≤150mg，则于 1 个部位皮下注射；若剂量>150mg，则按需分 1～4 个部位分别皮下注射。奥马珠单抗每次给药最大推荐剂量为 600mg，每 2 周 1 次。若患儿总 IgE<30IU/mL 或>1500IU/mL，应谨慎评估后再行使用。
2. 血清总 IgE 的测定方法包括放射过敏原吸附试验、酶联免疫吸附试验、间接血凝试验、化学发光法、电化学发光免疫测定等，其中以放射过敏原吸附试验和酶联免疫吸附试验精确度较高，临床应用广泛。
五、奥马珠单抗使用注意事项
1. 药品保存及配置：奥马珠单抗应冷藏保存，脱离冷藏条件的药品应于 8 小时内注射，若不能及时注射，不能重新冷藏保存。制备奥马珠单抗皮下注射液的操作步骤应严格遵循药品说明书。
2. 药品注射：
- 注射地点：由于注射后有过敏反应的风险，应在具备留观条件和抢救过敏性休克相关医疗设施的医疗机构进行注射。
- 注射人员：须为经过培训的医师或护士。
- 注射部位：注射部位为上臂的三角肌区，若因某些原因不能在三角肌区注射，也可在大腿部位注射给药。
- 注射后观察：奥马珠单抗全球上市后的报告显示，严重过敏反应的发生频率为 0.2%。大多数过敏反应发生在给药后 2 小时内。在奥马珠单抗注射后，应密切观察是否有过敏反应的发生，推荐前 3 次注射后观察 1 小时。
