【合成经验】Suzuki偶联不反应,试试这个可以催化剂,可能室温就能反应!

学术   科学   2024-09-29 08:01   上海  

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Suzuki–Miyaura反应是有机合成中常见的一个反应之一。Suzuki–Miyaura反应最常用的催化剂为Pd(PPh3)4与PdCl2(dppf)。其他比较常用的配体还有:XPhos,SPhos,AsPh3、t-Bu3P、Cy3P,以及双齿配体Ph2P(CH2)2PPh2(dppe)、Ph2P(CH2)3PPh2(dppp)等。以上的所有Pd配体都是厌氧的,因此反应必须在氮气,氩气等惰性气体下反应。
Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis, László Kürti and BarbaraCzakó, Suzuki cross-coupling, page 448

有些反应,如氯代芳烃的偶联反应,还需要另外一些高催化活性的配体的参与,它们具有的共性就是电负性较强和空间位阻大。这是因为电负性较强的配体是有利于氧化加成反应;空间位阻大的配体有利于还原消除。开发高效价廉的新催化剂和配体是一个研究的方向, 近年来有一些高活性的催化剂也得到广泛应用,如Bedford钯催化剂,  BI-DIME/AntPhos等DHBOP单齿膦配体Pd(tBu)3-G4,Buchwald预催化剂等。

另外一个就是今天我们要介绍的Pd(dtbpf)Cl2,此催化剂就是将Pd(dppf)Cl2的dppf配体的二苯基换成二叔丁基【 1,1'-双(二叔丁基膦基)二茂铁(dtbpf)】, 此催化剂兼具Pd(dppf)Cl2的 稳定性和Pd(tBu)3-G4的活性,而且已经完全商业化【CAS: 95408-45-0】, 价格也不是很贵。基本上可以代替常用的Pd(dppf)Cl2,而且活性更高,反应温度根据底物活性的不同室温到50℃左右都可以顺利反应。如果底物稳定当然更高的温度也没问题,提高温度后反应很快就能反应完全。此催化剂可以用于芳基氯代物的Suzuki–Miyaura反应,  另外对于一些稳定性较低的底物,可以在更低的温度下进行偶联,明显提高收率。小伙伴在做Suzuki偶联时,遇到活性较差的底物或者稳定性差的底物,可以尝试一下这个催化剂,说不定有意外惊喜。
反应实例
Org. Lett.2004 6, 3731-3734

22:  Pd(dtbpf)Cl2

Org. Process Res. Dev. 2010, 14, 2, 417–424】

Tetrahedron 2012, 68, 6010-6017】



J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 17707–17710】


 J. Med. Chem. 2017, 60, 10071】


Org. Lett. 2018, 20, 2902–2905】



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