在抗肿瘤及免疫性疾病的治疗领域中，甲氨蝶呤是一种被广泛应用的药物。然而，如同许多药物一样，甲氨蝶呤在使用过程中也存在一定的用药禁忌和可能引发的不良反应。深入了解这些内容，对于确保患者的安全用药至关重要。
一、甲氨蝶呤的用药禁忌
1. 肝肾功能严重受损者禁用
甲氨蝶呤在体内主要通过肝脏代谢和肾脏排泄。如果患者的肝肾功能严重受损，药物的代谢和排泄将会受到极大影响，可能导致药物在体内蓄积，从而加重肝肾功能的损害，甚至引发严重的并发症。因此，对于肝肾功能严重不全的患者，应绝对避免使用甲氨蝶呤。
2. 孕妇禁用
甲氨蝶呤具有明确的致畸风险。在怀孕期间，尤其是怀孕早期，胎儿的器官正在形成和发育阶段，此时接触甲氨蝶呤可能导致胎儿出现严重的畸形。此外，甲氨蝶呤还可能引起流产等不良妊娠结局。因此，孕妇应严禁使用甲氨蝶呤。同时，有备孕计划的妇女也应在医生的指导下谨慎使用，一般建议在停药一段时间后再考虑怀孕。
3. 白细胞计数严重减少者慎用
甲氨蝶呤可能会对骨髓造血功能产生抑制作用，导致白细胞计数减少。白细胞在人体的免疫系统中起着重要的作用，白细胞计数减少会使患者的免疫力下降，增加感染的风险。因此，对于白细胞计数已经严重减少的患者，应谨慎使用甲氨蝶呤。在使用过程中，需要密切监测白细胞计数的变化，一旦发现白细胞计数持续下降，应及时调整治疗方案。
4. 胃溃疡或口腔溃疡患者慎用
甲氨蝶呤可能会引起胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等。对于本身就患有胃溃疡或口腔溃疡的患者，这些胃肠道反应可能会加重病情，导致疼痛加剧、溃疡面积扩大等不良后果。因此，这类患者在使用甲氨蝶呤时应慎重考虑，医生需要根据患者的具体情况进行评估，权衡利弊后决定是否使用。
二、甲氨蝶呤的不良反应
1. 胃肠道反应
（1）恶心与呕吐
甲氨蝶呤最常见的不良反应之一就是胃肠道反应，其中恶心和呕吐较为普遍。这主要是因为药物对胃肠道黏膜产生了刺激，影响了胃肠道的正常蠕动和消化功能。恶心和呕吐的程度因人而异，有些患者可能只是轻微不适，而有些患者则可能会出现严重的呕吐，甚至导致脱水和电解质紊乱。
对于轻度的恶心和呕吐，可以通过调整饮食、少食多餐、避免食用油腻和刺激性食物等方法来缓解。如果症状较为严重，医生可能会给予止吐药物进行治疗。
（2）腹泻
除了恶心和呕吐，腹泻也是甲氨蝶呤常见的胃肠道不良反应之一。腹泻可能是由于药物对肠道黏膜的刺激，导致肠道蠕动加快、水分吸收减少引起的。轻度腹泻一般可以通过调整饮食、补充水分和电解质等方法来缓解。但如果腹泻严重，可能会导致脱水、营养不良等问题，需要及时就医进行治疗。
（3）口腔溃疡
口腔溃疡也是甲氨蝶呤可能引起的胃肠道不良反应之一。口腔溃疡会给患者带来疼痛和不适，影响进食和说话。口腔溃疡的发生可能与药物对口腔黏膜的损伤有关。为了预防口腔溃疡的发生，患者可以保持口腔清洁，定期刷牙、漱口，避免食用辛辣、刺激性食物。如果已经出现口腔溃疡，可以使用口腔溃疡贴、漱口水等进行治疗。
2. 骨髓抑制
（1）白细胞减少
甲氨蝶呤对骨髓造血功能的抑制作用可能导致白细胞减少。白细胞是人体免疫系统的重要组成部分，白细胞减少会使患者的免疫力下降，增加感染的风险。在使用甲氨蝶呤期间，医生会定期检查患者的血常规，以监测白细胞计数的变化。如果发现白细胞计数持续下降，可能需要调整药物剂量或暂停使用甲氨蝶呤，并给予升白细胞药物进行治疗。
（2）血小板减少
除了白细胞减少，甲氨蝶呤还可能导致血小板减少。血小板在人体的凝血过程中起着重要作用，血小板减少会增加出血的风险。患者可能会出现皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血等症状。如果血小板计数严重下降，可能需要输注血小板进行治疗。
（3）贫血
甲氨蝶呤还可能引起贫血。贫血会使患者出现乏力、头晕、心悸等症状。在使用甲氨蝶呤期间，医生会定期检查患者的血常规，以监测血红蛋白水平的变化。如果发现贫血，可能需要给予补血药物进行治疗，并调整甲氨蝶呤的剂量。
3. 肝肾功能损害
（1）肝功能异常
甲氨蝶呤在肝脏中代谢，可能会对肝脏造成损害，导致肝功能异常。患者可能会出现转氨酶升高、黄疸等症状。在使用甲氨蝶呤期间，医生会定期检查患者的肝功能，以监测肝脏的健康状况。如果发现肝功能异常，可能需要调整药物剂量或暂停使用甲氨蝶呤，并给予保肝药物进行治疗。
（2）肾功能损害
甲氨蝶呤的代谢产物可能会在肾脏中沉积，导致肾功能损害。患者可能会出现蛋白尿、血尿、水肿等症状。在使用甲氨蝶呤期间，医生会定期检查患者的肾功能，以监测肾脏的健康状况。如果发现肾功能异常，可能需要调整药物剂量或暂停使用甲氨蝶呤，并给予保肾药物进行治疗。
4. 其他不良反应
（1）过敏反应
虽然较为少见，但有些患者可能会对甲氨蝶呤产生过敏反应。过敏反应的表现形式多样，可能出现皮疹、瘙痒、呼吸困难等症状。一旦出现过敏反应，应立即停止使用甲氨蝶呤，并给予抗过敏药物进行治疗。
（2）皮疹
甲氨蝶呤可能会引起皮疹，皮疹的形态和严重程度因人而异。有些患者可能只是出现轻微的皮疹，而有些患者则可能会出现严重的皮疹，甚至伴有瘙痒、疼痛等症状。如果皮疹较为严重，可能需要调整药物剂量或暂停使用甲氨蝶呤，并给予抗过敏药物进行治疗。
（3）脱发
脱发也是甲氨蝶呤可能引起的不良反应之一。脱发的程度因人而异，有些患者可能只是出现轻微的脱发，而有些患者则可能会出现严重的脱发。脱发一般在用药后一段时间内出现，停药后可能会逐渐恢复。
（4）皮炎
甲氨蝶呤可能会引起皮炎，表现为皮肤红肿、瘙痒、疼痛等症状。皮炎的发生可能与药物对皮肤的刺激有关。如果出现皮炎，应避免搔抓皮肤，以免引起感染。可以使用外用药物进行治疗，如激素类药膏、抗过敏药膏等。
（5）月经失调
对于女性患者来说，甲氨蝶呤可能会引起月经失调，表现为月经周期紊乱、月经量减少或增多等症状。月经失调的发生可能与药物对内分泌系统的影响有关。如果月经失调较为严重，可能需要调整药物剂量或暂停使用甲氨蝶呤，并给予相应的治疗。
（6）呼吸系统症状
长期使用甲氨蝶呤还可能引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化等呼吸系统症状。这些症状的发生可能与药物对肺部的损伤有关。如果出现呼吸系统症状，应及时就医进行检查和治疗。
三、正确使用甲氨蝶呤的注意事项
1. 严格遵循医嘱
患者在使用甲氨蝶呤时，应严格按照医生的嘱咐使用药物，包括药物的剂量、使用时间和使用方法等。不要自行增减药物剂量或停止使用药物，以免影响治疗效果或增加不良反应的风险。
2. 定期进行检查
在使用甲氨蝶呤期间，患者应定期进行血常规、肝肾功能等检查，以便及时发现和处理可能出现的不良反应。医生会根据检查结果调整药物剂量或采取其他治疗措施。
3. 注意饮食和生活方式
患者在使用甲氨蝶呤期间，应注意饮食和生活方式的调整。避免食用过多油腻、刺激性食物，保持饮食清淡、易消化。同时，要注意休息，避免过度劳累，保持良好的心态。
4. 避免药物相互作用
甲氨蝶呤与某些药物可能会发生相互作用，增加不良反应的风险。在使用甲氨蝶呤期间，患者应告知医生正在使用的其他药物，以避免潜在的药物相互作用。例如，甲氨蝶呤与磺胺类药物、水杨酸盐、保泰松等合用时，可能会增加其血药浓度，从而增加不良反应的发生风险。
5. 适当补充叶酸
适当补充叶酸可以减轻甲氨蝶呤的副作用。在每周服用甲氨蝶呤（≥15mg）的第 2 日或第 3 日服用 1 片叶酸（5mg），但切忌不要每日服用叶酸，这样反而会降低甲氨蝶呤的治疗效果。
总之，甲氨蝶呤是一种重要的抗肿瘤及免疫性疾病治疗药物，但在使用过程中需要注意其用药禁忌和不良反应。患者应严格遵循医嘱，定期进行检查，注意饮食和生活方式的调整，避免药物相互作用，并适当补充叶酸，以确保安全有效地使用药物。
