在人类与细菌的长期斗争中，我们终于迎来了一个重大突破。近日，一个由中美两国资金支持的项目，开发出了一种名为macrolones的革命性新型抗生素，可以让细菌产生耐药性的难度提高1亿
随着抗生素的广泛使用，越来越多的细菌开始产生耐药性，导致一些曾经容易治疗的感染变得越发棘手。科学家们一直在寻找新的方法来对抗这些"超级细菌"，macrolones的出现无疑为这场战斗注入了新的希望。
Macrolones是一种合成药物，是大环内酯类（如红霉素）和喹诺酮（如环丙沙星）的杂合物，通过精妙设计三种代表性结构，研究人员让Macrolones可以同时作用于两个靶点：细菌核糖体和DNA促旋酶，从而创造出了一种针对细菌的“超级武器”。
这是一种"双管齐下"的策略，一方面阻碍蛋白质的生产，就像切断工厂的生产线，让细菌无法制造维持生命所需的重要蛋白质。另一方面破坏DNA的结构，相当于篡改细菌的"设计图纸"，让它无法正常复制和生存。
这就像把蚯蚓又剁又烧，切成碎片再挫骨扬灰，任你再生能力再强，也只有发出撼天易，想重生难的哀鸣了。因为细菌几乎不可能产生同时对付两种机制的抵抗力，从而失去了通过随机突变获得抗药性的简单遗传防御机制。
根据研究人员的计算，这种一石二鸟的机制可以让细菌产生耐药性的难度提高1亿倍，这意味着几乎不可能再有耐药性了。尤其令人兴奋的是，实验显示macrolones甚至能够对抗已经产生耐药性的细菌菌株，这为治疗一些棘手的感染提供了新的可能。
这项研究不仅带来了一种潜在的新型抗生素，更为未来的抗生素研发指明了方向。
这项研究来自北京理工大学化学与化工学院与美国伊利诺伊大学芝加哥分校的合作，两家机构并列第一作者和通讯作者。中国国家重点研发计划、中国国家自然科学基金及美国国家普通医学科学研究所、美国国家过敏和传染病研究所提供资金支持。
参考：“Macrolones target bacterial ribosomes and DNA gyrase and can evade resistance mechanisms”, 22 July 2024, Nature Chemical Biology. DOI: 10.1038/s41589-024-01685-3
