麻醉最前沿||science发文:努力衡量儿童麻醉的风险

文摘   2024-11-28 07:00   上海  




导语:


近年来,关于儿童麻醉是否会对大脑发育造成永久性损害的问题引起了广泛关注。随着动物研究的不断深入,科学家和医生们开始重新审视这一议题。今天,我们就来探讨儿童麻醉的风险,以及家长们应该如何应对。



一、儿童麻醉:潜在的风险


自1999年以来,多项动物研究显示,常见的麻醉药物可能对大脑发育中的动物造成神经细胞死亡和认知功能障碍。尽管针对儿童的研究结果并不明确,但动物实验的结果已经引起了医学界的警觉。美国食品和药物管理局(FDA)的科学顾问委员会联合主席Maria Freire在一次会议上表示,从线虫到非人灵长类动物的研究都表明,这个问题不容忽视。


二、医学界的回应与争议


面对这些担忧,麻醉研究者和管理机构正在考虑采取多项措施,包括对儿童进行麻醉药物的临床试验、发布关于潜在风险的共识声明,以及在某些药物上添加FDA警告标签。然而,每一项措施都引发了争议。许多专家不愿意仅基于动物数据向家长和医生提出建议。同时,直接研究儿童麻醉风险的尝试受到了混淆因素、资金不足和伦理问题的困扰。


三、家长的困惑与选择


大多数3岁以下儿童的手术——动物数据显示在这个年龄段大脑最脆弱——并不是可选的。而且,对于引起安全担忧的药物,目前还没有经过验证的替代品。梅奥诊所的儿科麻醉医生David Warner指出,根据现有知识,我们似乎陷入了困境。他的最新分析显示,多次接触麻醉的儿童日后出现学习障碍和测试成绩较低的风险增加。


四、未来的研究方向


为了填补信息空白,FDA在2010年与国际麻醉研究学会(IARS)合作成立了SmartTots项目,旨在减轻儿童麻醉相关的神经毒性。该项目正在努力从基金会、专业协会和私人捐赠者那里筹集资金,目前已经资助了四个评估先前接受麻醉的儿童的项目。


SmartTots现在正将重点转向设计一个大型多中心试验,该试验将随机分配儿童接受不同类型的麻醉,并在接下来的几年内进行认知测试。一个任务组提议,该试验比较常用的麻醉药物七氟醚和一种在动物研究中似乎不具有神经毒性的镇静剂右美托咪定。


结语:


儿童麻醉的风险问题复杂且充满争议,家长们在面对孩子的手术时,应该与医生充分沟通,了解手术的必要性和潜在风险。同时,我们也期待更多的研究能够为这一问题提供确凿的答案,确保孩子们的安全。在科学尚未给出最终结论之前,保持警惕,合理选择,是我们共同的责任。


全文译文(供参考)


研究人员努力衡量儿童麻醉的风险

动物的神经学警告信息推动了新研究和公众推广。




给儿童做手术的麻醉医师和外科医生一直在担心麻醉会对发育中的大脑造成永久性损伤。尽管对因手术而被麻醉的儿童的研究为数不多,但近年来,使用普通麻醉剂的线虫、斑马鱼、大鼠、豚鼠、猪和猴子发育受损的证据越来越多。现在,警报已经达到了临界点。"任何从[蛔虫]秀丽线虫对于非人类灵长类动物,我不得不担心,”美国食品药品监督管理局(FDA)科学咨询委员会的联合主席玛丽亚·弗莱雷(Maria Freire)上个月在该机构召开的讨论这个问题的会议上告诉与会者。


此次会议召开之际,麻醉研究人员和监管机构正在考虑采取几项举措来解决这些担忧:对儿童进行麻醉药品临床试验,就其可能的风险达成共识,以及FDA对某些药物的警告标签。但每一步都引发了争论。许多涉及这一问题的人不愿意仅仅根据动物数据向父母和医生提出建议。同时,儿童麻醉风险的更直接的研究受到混杂因素、资金缺乏和伦理问题的困扰。


Freire在11月19日的会议上说:“我们必须非常迅速地制定一个行动项目,因为我认为现状是不可接受的。”"在没有数据的情况下生成一个操作项是非常非常棘手的."


1999年的一项研究首次引起了人们的担忧,在这项研究中,阻断脑内的NMDA受体的药物,包括常用麻醉剂氯胺酮,似乎触发了新生大鼠神经元的死亡。作用于γ-氨基丁酸(GABA)受体的药物也出现了类似的结果,包括七氟烷,它是儿童中最常用的麻醉剂之一。2011年FDA领导的一项研究还发现,根据实验室学习和动机测试的测量,恒河猴在出生后的头6天暴露于某些麻醉剂后,会出现永久性的认知缺陷。

在3岁以下的儿童中进行的大多数手术,动物数据表明这是发育中的大脑最脆弱的阶段--然而,这并不是可选择的。对于那些引起安全性担忧的药物,目前还没有可靠的替代品。明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所(MayoClinic)的儿科麻醉医师大卫·华纳(DavidWarner)说:“根据目前的知识,我们有点卡壳。”他最近对当地儿童数据库的分析指出,多次麻醉暴露后,学习障碍的风险增加,考试分数降低。


进一步的工作并不容易筹集资金。FDA经常会强迫公司对新药进行安全性研究,因为它们面临着巨大的投资风险。但加州帕洛阿尔托斯坦福大学(Stanford University)生物医学信息学专家、即将离任的FDA科学委员会主席拉斯·奥尔特曼(Russ Altman)表示,目前大多数麻醉剂都失去了专利保护,由仿制药制造商低价销售。监管压力对这些公司“只会吓跑它们,让它们不再生产这些药物。”


为了填补信息空白,FDA于2010年与国际麻醉研究协会(IARS)合作,制定了缓解Tots麻醉相关神经毒性的策略(SmartTots)。该计划一直在努力从基金会、专业协会和私人捐助者那里筹集资金。它已经向四个正在进行的项目提供了60万美元,这些项目评估了以前接受过麻醉的儿童。


但这些研究无法将麻醉的影响与其他可能导致神经损伤的因素分开,例如手术本身的压力或孩子的潜在医疗状况。SmartTots现在正将重点转向设计一项大型多中心试验,该试验将随机选择儿童接受不同类型的麻醉,然后在几年内进行认知测试。


今年春天成立的一个工作组提议,该试验将七氟烷与一种名为右旋美托咪定的镇静剂进行比较,在动物研究中,右旋美托咪定似乎没有神经毒性,甚至可以减轻其他药物的损害作用。德克萨斯州休斯顿贝勒医学院(BaylorCollegeofMedicine)的麻醉医师和特别工作组成员迪安·安德普洛斯(DeanAndropoulos)估计,这项研究将需要包括大约700名儿童,费用为500万至1000万美元。SmartTots的领导层希望,这些资金将来自美国和国外的政府资源。


负责SmartTots计划的IARS执行主任托马斯·库珀说,计划试验和解决伦理问题“至少可以说是令人生畏的”。他说,尽管随机研究在科学上很有吸引力,但研究人员有义务不将儿童放入可能增加伤害风险的治疗组,或给予偏离已被公认为安全有效的护理。


沃纳也是该项目的顾问,他指出,由于初步研究将在严格控制的人群中进行--儿童接受泌尿外科手术是一个受欢迎的选择--任何研究结果都可能不适用于在其他情况下接受麻醉的儿童。“理论上,你需要对每组孩子进行不同的试验,但没人会这么做。”


由于右美托咪定尚未在儿童中广泛使用或研究,SmartTots的合作者正在准备对50名儿童进行一项初步研究,以检查其是否适合长时间手术;Andropoulos说,警告内容包括心跳减慢、血压低或儿童在“全麻下”时过度反应(a child who stirs too much while “under,”,这个翻译上有问题,欢迎告诉正确的翻译)。他还期待对非人类灵长类动物进行研究,以详细检查药物对大脑的影响。


尽管证据有限,几年后,SmartTots仍在起草一份简短的“共识声明”,计划于12月发布,以传达有关儿童麻醉风险的最新知识。与2012年的草案不同,该草案明确建议,如果可能的话,推迟或推迟需要全麻的外科手术。


这一建议引发了FDA科学委员会的热烈讨论。华盛顿特区儿童国家健康系统(Children’sNationalHealthSystem)的儿科整形外科医生劳拉·托西(LauraTosi)说,“推迟治疗真的是一种糟糕的治疗方法。”她说,对先天性缺陷进行手术后,任何延迟都可能导致更糟糕的结果。


几位顾问支持FDA对已受到质疑的麻醉剂发出新警告的想法。但包括Tosi在内的其他人强烈反对增加最严重的“黑箱”警告,这意味着存在严重不利影响的风险。


托西指出,一些担心认知损伤的父母已经在抵制为孩子进行必要的治疗。她说:“我们必须非常谨慎地展示这些数据。”"我认为公众对麻醉的恐惧已经出现了。"

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