AS佐剂专栏（二）
AS系列佐剂是一种用于增强疫苗免疫效果的佐剂。它通过改变疫苗的特性，提高免疫反应的强度和持久性。AS系列佐剂包括AS01、AS02、AS03、AS04、AS05等等，AS系列佐剂可用于多种疫苗，如流感疫苗和人乳头瘤病毒疫苗。上期已对AS03佐剂进行了一定程度的讲解，本期我们将接着来介绍佐剂AS01及AS02
01.
AS01与AS02佐剂
AS01包含两种具有佐剂特性的免疫刺激分子，分别是来自南美皂树树皮的纯化活性皂苷成分QS-21和MPL。QS-21和MPL以胆固醇脂质体的形式结合在一起，这种组合能够消除QS-21的溶血活性。AS02是一种水包油乳剂，其中含有QS-21和MPL，可以有效诱导强烈的体液免疫和T细胞介导的免疫应答。
02.
AS01、AS02佐剂的作用
AS01佐剂中的QS-21和MPL具有以下对人体的作用：
增强免疫响应：QS-21和MPL作为免疫刺激剂，能够增强疫苗的免疫原性，提高免疫系统对抗原的免疫反应。它们可以刺激免疫细胞的活性，促进免疫细胞产生更多的抗体和细胞免疫反应，从而增强免疫应答。
提高抗体特异性：QS-21和MPL能够增强抗体的特异性，使得免疫系统产生更具针对性的抗体。这对于疫苗的免疫保护效果至关重要，因为特异性抗体能更好地与病原体结合并中和其活性，从而预防或减轻疾病。
刺激T细胞应答：QS-21和MPL还能刺激免疫系统中的T细胞应答。T细胞是重要的免疫细胞，参与调节和加强免疫应答。通过激活T细胞，QS-21和MPL可以促进细胞免疫反应，增加对抗原的识别和杀伤能力。
AS02是一种含有QS-21和MPL的水包油乳剂，它对人体的作用与AS01类似，也具有以下特点：
强化体液免疫应答：AS02能够引导和增强人体的体液免疫反应。体液免疫主要通过产生抗体来中和病原体或毒素，提供保护。AS02中的QS-21和MPL能够激活免疫细胞，促使其产生更多和更强效的抗体，从而加强体液免疫应答。
诱导T细胞介导的免疫应答：除了体液免疫，AS02还能诱导和增强T细胞介导的免疫反应。T细胞在清除感染细胞和控制细胞免疫应答中发挥着重要作用。QS-21和MPL的存在可以激活和增强T细胞的活性，促进其识别和消灭感染细胞，从而增强免疫应答的广度和深度。
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AS01、AS02佐剂免疫关键机制
活化抗原呈递细胞：AS01和AS02佐剂中的成分能够激活抗原呈递细胞，如树突状细胞、巨噬细胞等。这些细胞在免疫系统中起到关键作用，它们能够摄取和加工抗原，并将其展示给其他免疫细胞，激发免疫应答。
促进免疫细胞活性：QS-21和MPL等成分可以激活免疫细胞的活性，包括树突状细胞、巨噬细胞、B细胞和T细胞等。这些免疫细胞在接种疫苗后会被激活并产生更多的抗体和细胞免疫反应，从而增强免疫应答的强度和效果。
增强抗体特异性：AS01和AS02佐剂通过激活B细胞，使其产生更具特异性的抗体。特异性抗体能够更好地与病原体结合并中和其活性，从而提供更高效的保护。
诱导细胞免疫反应：QS-21和MPL等成分可以刺激T细胞的活性，并促使它们识别和消灭感染细胞。细胞免疫反应对于清除病原体和控制感染至关重要，AS01和AS02佐剂通过增强细胞免疫反应的效果，提高免疫系统对抗原的抵抗力。
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AS01、AS02佐剂的优势和应用领域
增强免疫应答：AS01和AS02佐剂能够增强疫苗的免疫应答。它们通过活化抗原呈递细胞、促进免疫细胞活性、增强抗体特异性以及诱导细胞免疫反应等机制，提高了免疫系统对抗原的抵抗力，从而增加了疫苗的免疫原性。
长期保护效果：AS01和AS02佐剂可以提供较长时间的免疫保护。它们能够激发免疫记忆细胞的产生和存活，这些记忆细胞在再次感染时能够迅速启动免疫反应，并产生大量抗体和细胞免疫反应，延长了免疫保护效果的持续时间。
安全性良好：AS01和AS02佐剂在临床试验中显示出较好的安全性和耐受性。它们经过充分的研究和评估，具有较低的不良反应发生率，并且符合相关的安全标准和规定。
AS01佐剂应用：
疟疾疫苗：AS01佐剂已成功应用于疟疾疫苗的研发中，如辉瑞公司的疟疾疫苗候选疫苗（RTS,S/AS01），该疫苗在临床试验中显示出一定的保护效果。
肺结核疫苗：AS01佐剂也被用于肺结核疫苗的研发，如GSK公司正在开发的肺结核疫苗候选疫苗（M72/AS01），该疫苗在临床试验中初步显示出良好的免疫应答和保护效果。
AS02佐剂应用：
乙型流感疫苗：AS02佐剂已用于乙型流感疫苗的制备中，如诺华公司的乙型流感疫苗（Fendrix），该疫苗通过AS02佐剂增强了对乙型流感病毒的免疫应答。
蛋白质疫苗：AS02佐剂也常用于蛋白质疫苗的研发和制备，例如用于乳腺癌疫苗和皮肤癌疫苗等。
参考文献：
Emerging concepts in the science of vaccine adjuvants ，Bali Pulendran, Prabhu S. Arunachalam & Derek T. O’Hagan
Nature Reviews Drug Discovery volume 20, pages454–475 (2021)
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