(医药导报2024年9月第43卷第9期)雾化吸入疗法是一种以呼吸道和肺为靶器官的直接给药方法,是呼吸系统疾病的重要治疗手段。
与«2019版共识»相比,«2024版共识»阐述了雾化吸入疗法安全性和有效性的影响因素,提出了非雾化吸入制剂用于雾化吸入治疗的管理建议,明确了雾化吸入治疗的指征,规范了雾化吸入的应用流程ꎻ并给予特殊人群在居家、门诊、住院等不同治疗场景下的全面药学监护建议。旨在为各级医疗机构医务工作者规范开展雾化吸入治疗提供参考,进一步促进雾化吸入药物在临床的合理应用,维护患者健康。
雾化装置是一种将药液转变为气溶胶形态,并经口腔(或鼻腔)吸入的药物递送装置。小容量雾化装置是目前临床最为常用的雾化吸入装置,其储液容量一般5~20mL。选择雾化吸入装置时,主要考察雾化效能相关参数(表1)。其中有效雾粒粒径和单位时间释雾量是重要的选择指标。有效雾粒粒径是指能够沉积于气道和肺部的具有治疗价值的雾化气溶胶微粒的直径,以3~5um为佳。单位时间释雾量(雾化速率)决定吸入肺部的有效药物量,释雾量大能更有效发挥治疗效果,但药物短时间大量进入也可能导致不良反应增多,应综合评估,选择患者能耐受的适宜释雾量才能达到最佳治疗效果。
国外有4种ICS获批用于雾化吸入:布地奈德、丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、氟尼缩松。
国内已上市用于雾化吸入的ICS有3种:吸入用丙酸倍氯米松混悬液、吸入用布地奈德混悬液、丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液,它们的作用机制及适应证等相似,主要适用于减轻气道炎症和气道高反应性,但上述药物在药效学、药动学等方面存在一定的差异
(a)雾化吸入用 β2受体激动剂
中国已上市的雾化吸入用β2受体激动剂包括短效β2受体激动剂(SABA):盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液、吸入用硫酸沙丁胺醇溶液、硫酸特布他林吸入溶液,适用于需舒张支气管平滑肌、缓解痉挛的患者。长效β2受体激动剂 (LABA):富马酸福莫特罗吸入溶液2022年获批用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者气道阻塞的维持治疗,包括慢性支气管炎和肺气肿。盐酸丙卡特罗吸入溶液2023年获批用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等疾病,缓解以气流受限为基础的各种症状。
国外已上市的LABA还有酒石酸阿福特罗雾化吸入用溶液,美国FDA批准仅用于慢阻肺(包括慢性支气管炎和肺气肿)患者的维持治疗。
(b)雾化吸入用胆碱M受体拮抗剂
国内上市的雾化吸入用胆碱M 受体拮抗剂:吸入用异丙托溴铵溶液、吸入用复方异丙托溴铵溶液、吸入用异丙托溴铵溶液属于短效胆碱M受体拮抗剂 (SAMA),其与SABA 联合应用,治疗急性或慢性哮喘引起的可逆性气道阻塞。吸入用复方异丙托溴铵溶液是SAMA/SABA的复合制剂,每小瓶(2.5mL)吸入用溶液含异丙托溴铵0.500mg和硫酸沙丁胺醇3.013mg适用于需要多种支气管扩张剂联合应用的患者,如治疗气道阻塞性疾病引起的可逆性支气管痉挛。
国外还有几种长效胆碱M受体拮抗剂(LAMA)已获批上市,包括用于慢阻肺患者的维持治疗的雷芬那辛吸入溶液(2018年FDA批准上市)以及适用于慢阻肺患者气流阻塞长期维持治疗的吸入用格隆溴铵溶液(1961年FDA批准上市)
国内可供雾化吸入用制剂:吸入用乙酰半胱氨酸溶液和吸入用盐酸氨溴索溶液。吸入用盐酸氨溴索溶液是溴己新在体内的活性代谢产物,具有黏液调节作用。促进呼吸道黏膜浆液腺的分泌、减少黏液腺分泌;增强支气管黏膜的纤毛运动,促进排痰;刺激肺泡II型细胞表面活性剂的产生,降低黏液附着力,此外还具有抗炎、抗氧化作用。与静脉给药相比,雾化吸入给药氨溴索在 ELF的药物暴露量显著增加,肺靶向性更强。
国内目前上市的雾化吸入用抗感染药物仅有妥布霉素吸入溶液,部分妥布霉素注射液、注射用两性霉素B说明书中含雾化吸入用法。
国外上市的雾化吸入抗感染药物还包括阿米卡星脂质体吸入混悬液、氨曲南吸入溶液、喷他脒吸入溶液、利巴韦林吸入溶液。
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