国家自然科学基金
王小中
“PKM2驱动组蛋白乳酸化修饰调控DHODH表达
促进CML耐药的机制研究”
伊马替尼耐药是慢性髓系白血病（CML）靶向治疗的难题，其机制异常复杂。前期我们已证实PKM2增强有氧糖酵解促进CML细胞耐药，现有理论难以解释。乳酸化修饰是一种新型表观遗传机制，参与基因表达调控。预实验表明，CML耐药细胞整体组蛋白乳酸化修饰水平升高，主要由H3K18la引起，而调控嘧啶合成参与核苷酸代谢的DHODH被鉴定为其靶基因。因此我们提出假说：PKM2介导有氧糖酵解中乳酸过度生成，驱动H3K18乳酸化修饰，激活DHODH转录，促进CML细胞耐药。本项目拟通过临床病例、动物及细胞三个层次，重点研究：①PKM2驱动的组蛋白乳酸化修饰与CML耐药的关系；②H3K18la促进DHODH转录的调控机制；③PKM2-H3K18la-DHODH轴串联的代谢重编程对CML耐药细胞恶性转化的影响。本项目将从糖代谢-表观遗传-转录调控的新角度探讨CML耐药的机制，为CML靶向治疗及克服耐药提供新思路。
王小中，民革南昌大学委员会副主委、南昌大学第二附属医院检验科主任。
国家自然科学基金
魏俊超
“多级结构聚乳酸薄膜时空有序调控再生微环境促进骨修复”
开发适合临床需求的骨修复材料是极具临床应用价值且符合社会需求的关键课题，魏俊超教授课题组以骨组织工程为主要方向，以材料多级结构设计和再生微环境调节为主要策略，拟开发新型骨再生材料，并探讨材料结构与生物性能之间的关系。相关研究于近期先后获得国家自然科学基金和江西省自然科学基金重点项目资助。
魏俊超，民革南昌大学委员会副主委，南昌大学附属口腔医院中心实验室副主任。
国家自然科学基金
应俊
“小胶质细胞NLRP3/IL-1β通路作用Drp1介导线粒体功能紊乱
在POCD的作用及机制”
术后认知功能障碍(POCD)是麻醉手术后主要神经系统并发症，带来极大负担且机制不明。我们 前期研究发现NLRP3炎性小体在胶质细胞活化和神经炎症起着重要作用。预实验发现POCD模型小鼠海马 区小胶质细胞内NLRP3，IL-1β显著增加，且小胶质细胞胞质Drp1蛋白向线粒体膜上转移;抑制Drp1活 性具有缓解神经炎症。基于小胶质细胞激发的神经炎症与线粒体功能紊乱密切相关。故提出假说:麻 醉手术导致海马区小胶质细胞活化，激活NLRP3/IL-1β通路促进Drp1向线粒体膜移位，高表达的Drp1 触发线粒体动力学功能紊乱产生神经毒性导致POCD。本项目首先明确POCD中小胶质细胞和炎症反应的 病理微环境;其次明确NLRP3/IL-1β对小胶质细胞表型分化及相关蛋白的影响;再次揭示NLRP3/IL-1 β通路对Drp1蛋白向线粒体转移调控;最后明确靶向药物是否逆转POCD，为POCD分子机制提供新思路。
应俊，民革南昌大学委员会副主委，南昌大学第二附属医院主任医师，副教授，硕士生导师，江西省临床技能“岗位技能标兵”，中国心胸血管麻醉学会日间手术专业委员会委员，江西求实司法鉴定中心专家成员，第二临床学院教学秘书。
国家社会科学基金
朱健
“中世纪英国王室法官群体研究（1154-1485）”
中世纪中晚期英国王室法官既是推动英国法制进步的重要工具，而其群体的形成又是这一过程的结果，他们的发展与英国社会转型进程相契合。因此，王室法官群体是观测中世纪中晚期英国法制发展与社会转型进程的重要窗口。但就当前学界研究而言，尽管国内外学界研究已相对丰硕，其研究深度与广度上仍旧存在较大的开拓空间。本课题以中世纪中晚期英国王室法官群体为研究对象，所涉时段为1154年亨利二世继位至1485年约克王朝的结束。课题引入群体传记学、法解释学、整体史研究与个案分析相结合的研究方法，旨在深入分析王室法官产生的历史动因，探寻其在不同历史时期的群体特征与内在发展逻辑，揭示这一群体对英国社会转型的影响。
朱健，南昌大学人文学院历史系讲师，四川农业大学农学学士、四川大学历史学硕士、中国人民大学历史学博士。
供 稿 | 民革南昌大学委员会
编 辑 | 黄翔
