当地时间10月10日，开发调节性RNA（regRNA）靶向疗法的公司——CAMP4
Therapeutics宣布正式在纳斯达克IPO上市。其向公众发行6,820,000股普通股，每股定价为11美元，此次发行的总收益预计约为7,500万美元（约5.3亿元人民币）。
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CAMP4的名字取自登山者登顶珠穆朗玛峰最后一个营地，登山者们聚集在这里，挑战自我，尝试曾经被认为不可能的事情。CAMP4的命名寄寓着公司的理念：将每种疾病都视为需要征服的山峰，通过一种可编程疗法的新方法，在CAMP4的营地向顶峰发起冲击。
公司创始开始即希望开发小分子药物上调中枢神经系统和肝脏疾病相关疾病基因表达来治愈疾病，所搭建的技术平台Gene Circuitry PlatformTM也的确成功刻画出准确的信号通路和转录因子图谱，但是小分子特异性并不理想，公司渴望更为精确的改变基因表达的方式。随后，公司致力于通过研究作为增强子的regRNA来上调基因表达并建立起RNA驱动平台（RAP PlatformTM）实现了从小分子到小核酸的华丽转身。
98％的基因组序列并不参与编码蛋白质（称为基因组的“暗面”），而有研究发现，这部分基因可参与调节2％编码蛋白质的基因组，而这暗面中的微光就是指调节性RNA，其可以微调附近蛋白质编码基因的表达，充当基因表达的变阻器。那么通过靶向这些regRNA就可以以特定且可调节的方式增加基因表达，而扩充表达流量的水龙头便是RNA Actuator，其可以增加regRNA活性以恢复mRNA表达水平。基于这些原理，CAMP4构建了业界唯一的regRNA驱动平台——RAP平台，用于快速识别regRNA，并生成反义寡核苷酸（ASO）靶向这些regRNA，以协助基因上调，最终达到治疗疾病的效果。![]()
成立至今，公司技术平台于2019年、2020年和2024年分别与RNAi药物的顶级公司Alnylam、顶尖药企Biogen和基因治疗明星企业BioMarin Pharmaceutical达成合作，旨在发现新可药用靶点，进而解决罕见病和神经系统疾病。
公司60%管线聚焦于ASO药物，与礼来等大型药企有多项合作根据数据库统计，公司目前在研管线有8条，5条ASO药物，其中针对尿素循环障碍（UCDs）的核心管线CMP-CPS-001已进入临床I期研发阶段。
CMP-CPS-001靶向将氨转化为尿素的第一个酶——氨基甲酰磷酸合成酶1（CPS1），旨在通过结合CPS1特异性regRNA序列来上调CPS1基因表达，最终提高CPS1蛋白水平。2024年9月12日，美国FDA已授予CMP-CPS-001孤儿药资格认定，用于治疗UCD。公司预计将在2025年第一季度报告单次递增剂量 (SAD) 部分试验的所有四个队列的数据，并在2025年下半年报告多次递增剂量 (MAD) 部分试验的数据。另外，CAMP4正在开发一款治疗SYNAGP1基因相关疾病的药物，2025年将启动GLP毒理学研究，旨在为后续的IND申请奠定坚实基础。SYNAGP1基因突变会引发SynGAP蛋白量异常，进而可能导致一系列神经系统疾病，包括学习障碍-非特异性智力障碍、自闭症以及癫痫等。
根据其提交的SEC文件，公司与Fulcrum Therapeutics公司签订了许可协议和研发协议，并与礼来公司签订了多达三种ASO的研发协议。三轮融资，半年亏损2503万美元
CAMP4 此次IPO融资是其成立以来的第三次融资，总融资达2.2亿美元。根据其提交的SEC文件，2024年上半年亏损2503万美元，而去年同期亏损2461万美元。迄今为止，尚未产生任何收入。截至6月底，该公司的现金及等价物为1260万美元。
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斩获诺贝尔奖的小核酸赛道，产业链已聚集364家上市企业瑞典卡罗琳医学院10月7日宣布，将2024年诺贝尔生理学或医学奖授予两名美国科学家维克托·安布罗斯和加里·鲁夫坎，以表彰他们发现了微小核糖核酸（miRNA）及其在转录后基因调控中的作用。
值得一提的是，这是RNA赛道再度斩获诺贝尔奖。2023年，瑞典卡罗琳医学院将2023年诺贝尔生理学或医学奖授予科学家卡塔琳·考里科和德鲁·韦斯曼，以表彰他们在信使核糖核酸（mRNA）研究上的突破性发现，这些发现助力疫苗开发达到前所未有的速度。
除了众所周知的Alnylam、Ionis、Arrowhead在寡核苷酸领域取得重大成果外，根据cortellis，目前全球处于siRNA、ASO等寡核苷酸药物研发产业链上的上市公司有364个。![]()
（完整名单欢迎私聊后台免费领取~）按照地域排名，美国有164家，韩国45家，日本35家，中国23家，加拿大13家，位列全球前五位。其中，微小核糖核酸（miRNA）药物研发概念股包括Regulus Therapeutic(RGLS.US)、Miragen Therapeutics (MGEN.US)、TransCode Therapeutics (RNAZ.US)、Abivax (ABVX.US)等。Regulus Therapeutics (RGLS.US)：Regulus成立于2007年9月，由Alnylam和Ionis联合成立，Regulus专注于发现和开发针对miRNA的创新药物。RGLS8429是Regulus Therapeutics在研领先的一款miRNA药物，于去年5月获批临床，用于治疗常染色体显性多囊肾病(ADPKD)。RGLS8429是一种新型的下一代miRNA药物，旨在抑制miR-17并优先靶向肾脏。从而使尿外泌体样囊泡中的PC1和PC2蛋白水平增加，逆转囊肿形成。临床前模型显示，RGLS8429联合托伐普坦，使肾功能、肾脏大小和其他疾病严重程度测量指标均有明显改善。miRagen Therapeutics (MGEN.US)：miRagen Therapeutics创立于2006年，是一家主攻miRNA与某些对医疗条件要求较高、需求较大的疾病病种的生物医药公司，现更名为Viridian Therapeutics。MRG-201（Remlarsen）是由miRagen Therapeutics公司开发的一种皮下注射的miRNA模拟药物，旨在模拟miR-29b；MRG-106（Cobomarsen）是由miRagen开发的一种靶向miR-155的LNA antagomiR，通过静脉注射给药；MRG-110同样是一款microRNA-92抑制剂，旨在通过抑制一种称为miR-92a的分子来促进新血管的生长。TransCode Therapeutics (RNAZ.US)：
TransCode Therapeutics是一家RNA肿瘤学公司，其开发的TTX-MC138由专有的氧化铁纳米颗粒和特异性靶向microRNA-10b的寡核苷酸组成，可抑制MicoRNA-10b表达，miR-10b被认为直接参与癌细胞迁移、侵袭、定植、肿瘤干细胞和上皮间质转化(EMT)。TTX-MC138通过靶向抑制miR-10b，有望能够直接抑制癌细胞的迁移和侵袭以及肿瘤转移，从而降低患者的肿瘤恶化和死亡风险。
创立于2013年12月的Abivax Sa总部位于法国，主要专注于开发创新药物疗法，利用人体的自然调节机制来调节慢性炎症性疾病患者的免疫反应。Abivax公司核心管线是obefazimod，有可能增强单一miRNA miR-124的表达，最开始试图开发HIV，但后来发现该药物似乎对HIV患者中出现的胃肠道粘膜损伤有保护作用，因此拿来开发胃肠道炎症疾病，目前单药疗法已经进入III期临床。1. Alnylam (ALNY.US)：专利储备深厚的 siRNA 龙头Alnylam 是 siRNA 领域的龙头企业，成立于 2002 年，是一家基于
RNAi 技术的生物制药公司。公司开发了多个递送平台，包括主流的
LNP 和 GalNAc 平台，以及一个基于 C16 短脂质链的递送平台。其中
在 CalNAc 递送技术公司积累深厚，专利丰富。公司开发了三代平台，
包 括 STC(Standard Template Chemistry) 、 ESC(Enhanced Stability
Chemistry)和 ESC Plus (ESC+)，通过不断迭代的化学修饰提升 siRNA 药
物的药效。Alnylam 拥有最多 siRNA 在研产品管线，产品聚焦于遗传
病、心脏代谢、传染病、中枢神经系统及眼科领域，目前已有 5 款
siRNA 新药成功获批上市。2. Ionis (IONS.US)：ASO 药物领头羊Ionis 公司(2015 年改名，原称 Isis)创立于 1989 年，是 ASO 药物研究和开发的领头羊。公司的核心技术平台是配体共轭反义技术(Ligand
Conjugated Antisense，LICA)，原理是将 GalNAc 连接至 ASO，基于该
技术的 Wainua 是全球首个获批上市的 GalNAc-ASO。除了 LICA 技术外，公司还有 2 个核心修饰技术，第 2 代和 2.5 代化学修饰，共同推动新一代 ASO 药物开发。Ionis 和阿斯利康、GSK、诺华等诸多大药企达成了一系列合作，共同推进小核酸药物发展，临床管线的适应症领域广泛覆盖了包括心血管、神经、呼吸系统、肿瘤、抗感染等。3. Sarepta (SRPT.US)：专注于罕见病，深耕 DMDSarepta 成立于 1980 年，专注于罕见病领域的 RNA 疗法和基因治
疗，是杜氏肌营养不良症(DMD)领域领导者，目前有三款针对 DMD
的药物上市，均为采用裸 RNA 递送的 ASO 机制，此外还拥有一款获批上市的基因疗法药物 Elevidys，同样针对 DMD 患者。Sarepta 的核心平台为基于 PMOs(磷酸二胺酸吗啉寡聚物）修饰的外显子跳跃技术，
原理是让 pre-mRNA在翻译时跳过发生突变的外显子，从而产生抗肌萎缩蛋白，从而缓解 DMD 症状和疾病进展。此外，Serapta 正在开发第二代 PPMOs 平台。4. Arrowhead(ARWR.US)：专注心脏代谢、肺、肝领域 Arrowhead 是一家 RNAi 生物制药公司，成立于 2004 年，专注于心脏代谢、肺、肝病(包括乙肝、NASH)领域。基于两代 DPC 递送平台(DPC
polymer+targeted siRNA)开发的失败经验，公司构建了全新的递送平台 TRiM™(Targeted RNAi Molecule)，该平台基于提升稳定性和 PK 的化学修饰，通过 Linker 将 RNAi 分子偶联至靶向化合物。
通过改变靶向化合物，TRiM 能够将 RNAi 疗法有特异性地递送到不同的组织中，从而提高治疗不同类型疾病的效率。同时，TRiM 去除了有问题的活性内体逃逸剂(PBAVE、MLP)，有利于靶向配体与目标受体的直接结合，
提升 PK-PD 表现。Arrowhead 已开发了十几款产品，涉及肝脏、肺、肌肉和肿瘤等组织，尚无产品获批上市，进展最快的 plozasiran (AROAPOC3)处于临床 III 期，用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)。公司与安进、GSK、武田制药均有管线合作，均处于临床
II、III 期。
ASO，因为其碱基序列与密码子相反，故称antisense oligomucleotide，翻译中文是：反义寡核苷酸。ASO作为一种药物研发技术路线，是小核酸技术领域最成熟的技术路线。
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ASO作用机制示意
据不完全统计，目前全球已上市ASO药物11款，申请上市4款，临床三期15款。从作用靶点分析，DMD、CFTR、C9orf72、TY2、survivin、a-synuclein、regnase-1、TECPR2等为主要的聚焦靶点；从适应症分析，按照研发管线分布数量来分依次是神经系统疾病、遗传病与畸形、内分泌与代谢疾病、呼吸系统疾病、心血管疾病、肿瘤等。
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全球已上市的11款ASO药物（来源：清华五道口研究报告）
其中最令人关注的ASO药物，当属渤健Spinraza（诺西那生钠）。2016年上市的诺西那生钠注射液（Nusinersen Sodium，商品名Spinraza）无疑是ASO类药物绝对的明星品种和热议品种，在上市八年的时间里，就把治疗SMA的市场扩大到了122亿美元的规模。
2019年诺西那生钠达到销售峰值20.97亿美元，近年来略下降，但也是＞17亿美元的重磅品种。值得一提的是，该品种曾因我国“国谈”，由天价78万直降至3.3万，在解决国内临床用药可及的同时扩大了ASO药物的应用场景和影响力。
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诺西那生钠上市来销售数据（单位：百万美元）
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