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引言：单抗药物是临床常用治疗手段，也是创新药常见的药物形式。2023年全球抗体疗法市场规模为2798.9亿元，2024年为3134.7 亿美元，预计到2034年将达9736.0亿美元左右。2024年至2034年，全球抗体药市场以12%的复合年增长率增长。
本文按2023年销售收入，盘点了全球20大单抗药物！其中Keytruda以$25.01B收入排名第一，成为名副其实的新晋“药王”，其次是前药王Humira和潜在药王Dupixent。首次批准：美国（2003年6月20日）、欧盟（2005年10月25日）批准的适应症：哮喘，慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉，慢性自发性荨麻疹和 IgE介导的食物过敏。奥马珠单抗是一种人源化IgG1单克隆抗体，靶向游离IgE分子的Cε3区。通过与IgE的Cε3区结合，阻止IgE与高亲和力IgE受体，从而减少过敏反应的发生。该药2023年全球销售额增长了8.28%。2023年12月， FDA授予其优先审评用于有食物过敏的儿童和成人，并于2024年2月获得批准。首次批准：美国（2016年3月22日）、欧盟（2016年4月25日）批准的适应症：斑块状银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、非放射学中轴型脊柱关节炎Taltz是一种人源化单克隆抗体，靶向IL-17A，从而减少炎症。（该靶点信息请参考《要疯，为啥都在卷IL-17？》）2023年，Taltz销售收入增长11.18%。18. 产品：Ultomiris（Ravulizumab）首次批准：美国（2018年12月21日）、欧盟（2019年7月2日）批准的适应症：阵发性睡眠性血红蛋白尿、非典型溶血性尿毒症综合征Ultomiris是一种通过静脉注射的人源化单克隆抗体，靶向补体系统的C5蛋白。通过附着C5蛋白，阻断其作用，从而减少红细胞的损伤。2023年，Ultomiris收入增长了50.89%。2023年5月，Ultomiris在日本获批用于预防视神经脊髓炎谱系障碍患者的复发。首次批准：美国（2010年1月8日）、欧盟（2009年1月16 日）已获批准的适应症：类风湿性关节炎、巨细胞动脉炎、系统性硬化症相关间质性肺病、多关节型幼年特发性关节炎、系统性幼年特发性关节炎、细胞因子释放综合征。托珠单抗是一种人源化单克隆抗体，靶向IL-6R，可以和可溶性和膜结合的IL-6R结合，阻断IL-6介导的信号传导。2023年总销售增长6.98%。16. 产品：Soliris（Eculizumab）公司：Alexion Pharmaceuticals（AstraZeneca AB）首次批准：美国（2007年3月16日）、欧盟（2007年6月20日）批准适应症：阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)、非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)Soliris是一种静脉注射给药的单克隆抗体，靶向补体蛋白C5结合，抑制其裂解为C5a和C5b，并阻止末端补体复合物C5b-9的生成。2023年，Soliris通过对Fc的抗体工程，升级为半衰期更长的Ultomiris（2周每次升级为8周每次），因此2023年收入下降了16.4%。首次批准：美国（2017年7月13日）、欧盟（2017年11月10日）批准适应症：中度至重度斑块性银屑病、活动性银屑病关节炎Tremfya是一种人源化的单抗，与IL-23的p19亚基结合，从而阻断IL-23信号通路。2023年，Tremfya收入增长17.95%。2023年5月，Tremfya P-III研究显示，中重度活动性溃疡性结肠炎患者的炎症性肠道数据乐观。首次批准：美国（2010年6月1日）、欧盟（2010年5月26日）批准适应症：乳腺癌、绝经后、糖皮质激素诱发的骨质疏松症Prolia是一种RANK配体 (RANKL) 抑制剂，采用皮下注射给药。Prolia与RANKL结合，阻止其激活破骨细胞及其前体表面的受体 RANK，抑制破骨细胞的形成、功能和存活，从而减少骨吸收并增加皮质骨和小梁骨的骨量和强度。2023年，Prolia的收入增长11.57%，主要得益于销量增长和高净售价。13. 产品：Imfinzi（Durvalumab）首次批准：美国（2017年5月1日）、欧盟（2018年9月21日）获批适应症：非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、局部晚期或转移性胆道癌、不可切除的肝细胞癌Imfinzi是一种靶向PD-L1的药物，通过静脉注射给药。2023 年，Imfinzi的收入增长52.19%。2023年2月，在欧盟获批用于治疗晚期肝癌和非小细胞肺癌患者。首次批准：美国（2012年6月8日）、欧盟（2013年3月4日）已获批准的适应症：HER2+转移性乳腺癌 (MBC) 和炎症性疾病Perjeta靶向HER2蛋白的细胞外二聚化结构域（子结构域II），并阻断 HER2和其他HER 家族成员（包括EGFR、HER2 和 HER4）的配体依赖性异二聚化。2023年，Perjeta的总销售额较 2022年增长 1.29%。11. 产品： Hemlibra（Emicizumab）首次批准：美国（2017年11月16日）、欧盟（2018年2月23日）Hemlibra是一种靶向IXa和X因子的双特异性抗体。它桥接活化因子IX 和因子X，以恢复有效止血所需的活化因子VIII的功能。首次批准：美国（2015年1月21日）、欧盟（2015年1月14日）已获批准的适应症：斑块状银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、非放射学中轴型脊柱关节炎、肌腱炎相关关节炎、化脓性汗腺炎Cosentyx是一种人IgG1单克隆抗体，靶向IL-17A。2023年Cosentyx 的收入增长4.01%。首次批准：美国（2014年5月20日）、欧盟（2014年5月22日）Entyvio是一种人源化单克隆抗体，可特异性结合α4β7整合素，阻断 α4β7整合素与粘膜地址细胞粘附分子-1 (MAdCAM-1) 相互作用，并抑制记忆T细胞穿过内皮细胞迁移到发炎的胃肠道实质组织。Entyvio 2023年收入增长了6.67%。2023年9月，FDA批准SC Entyvio作为溃疡性结肠炎的维持治疗。首次批准：美国（2017年3月28日）、欧盟（2018年1月8日）2023年，由于两种适应症对该产品的需求不断增长，Ocrevus的总销售额比增长了16.15%。23年7月，Ocrevus在P-III （OCARINA II）研究中的评估达到了主要和次要终点。首次批准：美国（2019 年 4 月 23 日，欧盟（2019 年 4 月 26 日）批准适应症：斑块状银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎Skyrizi一种人源化单克隆抗体，靶向IL-23的p19亚基，阻断了IL-23 的活性和其下游信号通路。2023 年，Skyrizi的总销售额增长了50.3%，主要得益于市场份额持续强劲增长和所有适应症市场增长。首次批准：美国（2015年3月4日）、欧盟（2015年6月19日）已获批准的适应症：黑色素瘤、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤、肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、结直肠癌、肝细胞癌、食管癌、胃癌、胃食管连接处癌和食管腺癌Opdivo是曾经和“K药”齐名的“O药”，现如今一个第一，一个老六！2023年，Opdivo的总销售额增长了9.21%。2023年12月，FDA接受了BMS针对Opdivo + 顺铂化疗用于不可切除或转移性癌症成年患者的 1L 治疗的优先审查申请。首次批准：美国（2015年11月16日）、欧盟（2016年5月20日）Darzalex是一种人抗CD38单抗，用于治疗多发性骨髓瘤。Darzalex 与 CD38 结合，通过抗体依赖性细胞毒性、补体依赖性毒性、抑制线粒体转移或抗体依赖性细胞吞噬作用导致骨髓瘤细胞凋亡。Darzalex 2023年的收入增长了22.15%。4. 产品：Stelara（Ustekinumab）首次批准：美国（2009年9月25日）、欧盟（2009年1月15日）批准适应症：斑块状银屑病、克罗恩病、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎Stelara 通过静脉注射给药，靶向IL-12和IL-23的共同亚基p40，可同时抑制IL-12和IL-23通路。Stelara的2023年收入增长了11.67%。首次批准：美国（2017年3月28日）、欧盟（2017年9月26日）Dupixent是靶向IL-4Rα的单抗药物，可以同时阻断IL-4和IL-13信号，防止它们激活下游炎症反应。2023年收入增长了 32.89%，这得益于欧洲和美国的销售额增长。首次批准：美国（2002年12月31日）、欧盟（2003年9月8日）已获批准的适应症：类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、斑块性银屑病、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎Humira，名震江湖的“前药王”，如今被拉下宝座，但是仍然占据二把手位置。2023年其专利过期，收入骤降32.17%！（参阅《卷土重来的TNFα 单抗》）首次批准：美国（2014年9月4日）、欧盟（2015年7月17日）批准适应症：黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、子宫内膜癌、高肿瘤突变负荷（TMB-H）癌、皮肤鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、胃癌、食道癌、宫颈癌、肝细胞癌、默克尔细胞癌、肾细胞癌、胆道癌等。2023年，Keytruda的净销售额年增长19.45%。2023年12月，FDA 批准Keytruda + Padcev用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者的1线治疗。声明：本公众号不构成任何投资意见和建议。转载请注明出处：小白学药公众号。部分内容源于网络公开信息，仅用于交流学习传播知识，侵删。因水平有限，若出现错误，欢迎指出。
