Fahr病
目前发现的遗传方式及对应基因有：常染色体显性遗传(SLC20A2、PDGFRB、PDGFB、XPR1)，常染色体隐性遗传(MYORG、JAM2)。70%的Fahr病患者未发现明确的致病基因，因此，基因检测阴性并不能排除Fahr病，家族史和影像学对诊断更为重要。
Fahr病的发病机制假说：常染色体显性遗传病例可通过无机磷转运异常、破坏血脑屏障和周细胞稳态等途径致病（详见图1）。常染色体隐性遗传病例的发病机制不明但功能试验证实致病，如MYORG编码产物参与成肌细胞分化，调节星形细胞内质网蛋白糖基化；JAM2编码产物高表达于神经血管单位相关细胞，参与细胞间黏附、调节细胞极性和内皮细胞通透性、维持血脑屏障功能。
Fahr病为排他性诊断。当影像学提示以基底节区为著的对称性脑钙化且除外继发因素时，即可考虑该诊断。需除外的继发性因素包括但不限于：①钙磷代谢异常：如甲状旁腺功能减退症、假性甲状旁腺功能减退症。②布氏杆菌、HIV、弓形虫等感染。③铅、一氧化碳等中毒。④系统性红斑狼疮等自身免疫病。⑤Cockayne综合征、Aicardi-Goutières综合征、Coat’s综合征等其他遗传病。
图1 Fahr病的发病机制假说
上图：引起无机磷转运异常：左半部分描绘了2个XPR1转运蛋白，其中左为正常的XPR1转运体，介导无机磷从细胞内分泌到细胞外；右为突变的XPR1转运蛋白（橙色星号），干扰无机磷的外流，钙沉积在内皮细胞。右半部分展示了两个PiT2转运体，其中右为正常情况下无机磷和钠离子内流，维生素D可以结合内皮细胞核内SLC20A2基因启动子，增加PiT2表达；左为SLC20A2突变影响PiT2转运蛋白数量和功能（橙色星号），无机磷内流受阻，血管细胞外基质钙沉积。
下图：血脑屏障和周细胞稳态的破坏：A.配体PDGFB与其受体PDGFRB结合（绿色箭头），确保血脑屏障的完整性和周细胞稳态。B.PDGFB和PDGFRB都可能发生突变（橙色星号），导致配体不能与受体结合，进而引起血脑屏障和周细胞募集功能障碍。
图2 Fahr病的典型影像学
①示PDGFRB突变所致的Fahr病，头CT可见对称性基底节区钙化灶；②和③示JAM2突变所致的Fahr病，头CT可见除基底节区以外，双侧小脑及广泛皮层下白质钙化。
参考文献
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本期作者：潘子昂
本期编辑：姜南 范思远
本期审阅：王琳
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北京协和医院神经科 · 1921
