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聚力分型精准，引领诊疗变革

学术   2024-12-17 14:02   上海  

张思维，马丁，江一舟，邵志敏
复旦大学附属肿瘤医院
复旦大学乳腺癌研究所
复旦大学上海医学院

　　乳腺癌是全球女性发病率第二的恶性肿瘤，发病率逐年上升。乳腺癌的治疗经历了数次变革，从最初单一的外科手术，发展至全身治疗，进而至近年的分型治疗。临床上，乳腺癌根据激素受体和人类表皮生长因子受体HER2的表达被细分为管腔型、HER2阳性型和三阴性乳腺癌，并分别采取内分泌治疗、抗HER2靶向治疗和化疗。然而，分型治疗策略不够个体化，仍有约30%的患者面临治疗耐药和复发转移。HER2阳性乳腺癌患者的总生存率不断提高，而三阴性乳腺癌和管腔型晚期乳腺癌患者的生存改善不显著。为克服“分类不够彻底，治疗不够精准”的临床瓶颈，“分型精准”治疗应运而生。“分型精准”治疗是指在现有分型基础上进一步亚分型，并找到特定靶点开展精准治疗，具有“人群广覆盖，治疗高特异”的特点。复旦大学附属肿瘤医院乳腺癌多学科团队历时10年，建立中国乳腺癌多组学图谱CBCGA，并深入解析三阴性乳腺癌的分子生物学特征，建立了与临床疗效密切相关的三阴性乳腺癌“复旦分型”：管腔雄激素受体型，可用抗HER2和细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂靶向治疗；免疫调节型，适合免疫治疗；基底样免疫抑制型，可使用铂类或多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂等DNA损伤药物；间充质型，可使用抗肿瘤干细胞、抗血管生成治疗。项目组后续将“分型精准”模式推广至人数最多、占比最高、复发风险可持续数十年的乳腺癌亚型—管腔型乳腺癌中，将管腔型乳腺癌分为4个分子亚型并提出相应精准治疗策略：经典管腔型，对内分泌治疗敏感；免疫型，可开展免疫治疗；增殖型，可通过阻滞细胞周期治疗；受体酪氨酸激酶驱动型，可靶向受体酪氨酸激酶治疗。团队正在开展Ⅲ期随机对照临床试验，以进一步验证“分型精准”治疗策略，并推广“分型精准”复旦经验，带动整体乳腺癌疗效提升。展望未来，借助人工智能等新兴诊断工具，以及各个亚型靶向标志物和靶向药物的更新迭代，乳腺癌“分型精准”治疗有望进一步优化和推广，改善患者结局，引领乳腺癌治疗方式的新变革。

通信作者：邵志敏（zhimingshao@fudan.edu.cn）
原文标题：聚力分型精准，引领诊疗变革——乳腺癌精准诊疗新模式
原文参见：中国癌症杂志. 2024;34(11):1045-1052.
SIBCS
上海国际乳腺癌论坛（Shanghai International Breast Cancer Symposium）
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