今年双十二乳腺外科限免力度空前

学术   健康   2024-12-13 16:27   上海  


  2024年12月12日美国中部时间09:00(北京时间23:00),全球最大的乳腺癌研究会议——第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)召开第二场全体大会,由圣加仑乳腺癌大会(SGBCC)第一主席、奥地利维也纳大学外科迈克尔·格南特教授和上海国际乳腺癌论坛(SIBCS)第一主席、复旦大学附属肿瘤医院外科邵志敏教授共同主持,这三大会议曾被中国工程院孙燕院士戏称为国际乳腺癌3S。据悉,邵志敏教授还将登上第三场全体大会的讲台。


General Session 2

  • ModeratorMichael Gnant, Medical University of Vienna, Vienna, Austria, and Zhi-Ming Shao, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China

  • GS2-01: Exclusive endocrine therapy or radiation therapy in women aged 70+ years with luminal-like early breast cancer (EUROPA): preplanned interim analysis of a randomized phase 3 trial.

  • GS2-02: Impact of Tamoxifen Only after Breast Conservation Surgery for "Good Risk" Duct Carcinoma in Situ: Results from the NRG Oncology/RTOG 9804 and ECOG-ACRIN E5194 Trial

  • GS2-03: Does postmastectomy radiotherapy in 'intermediate-risk' breast cancer impact overall survival? 10-year results of the BIG 2-04 MRC SUPREMO randomised trial: on behalf of the SUPREMO trial investigators.

  • GS2-04: Discussant about GS2-01, 02, and 03

  • GS2-05: Early Oncologic Outcomes Following Active Monitoring or Surgery (+/- Radiation) for Low Risk DCIS: the Comparing an Operation to Monitoring, with or without Endocrine Therapy (COMET) Study (AFT-25).

  • GS2-06: Patient Reported Outcomes Following Active Monitoring or Surgery (+/- Radiation) for Low Risk DCIS in the Comparing an Operation to Monitoring, with or without Endocrine Therapy (COMET) Study (AFT-25).

  • GS2-07: No axillary surgery versus axillary sentinel lymph node biopsy in patients with early invasive breast cancer and breast-conserving surgery: Final primary results of the Intergroup-Sentinel-Mamma (INSEMA) trial.

  • GS2-08: Discussant Puneet Singh, MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas

  • GS2-09: Overweight, obesity and prognosis in 206,904 women in the Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG) database.

  • GS2-10: A long-term image-derived AI risk model for primary prevention of breast cancer.

  • GS2-11: APOBEC3 mutagenesis induces resistance-promoting genomic alterations in breast cancer.

  • GS2-12: AFT-38 PATINA: a Randomized, Open Label, Phase III Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Palbociclib + Anti-HER2 Therapy + Endocrine Therapy vs. Anti-HER2 Therapy after Induction Treatment for Hormone Receptor-Positive (HR+)/HER-Positive Metastatic Breast Cancer

  • GS2-13: Discussant Sara Hurvitz, "Beyond proof of concept: evidence to support use of CDK4/6i for HER, too"


  第二场全体大会公布了9项研究的10篇报告,其中6篇报告聚焦早期乳腺癌外科治疗“限免”问题,4篇报告全文已被国际知名学术期刊同步发表,而第一场全体大会仅1篇报告全文被《新英格兰医学杂志》同步发表。以下按期刊影响因子高低对已经发表全文的3项研究4篇报告进行介绍。



低风险早期乳腺癌患者保乳术后

前哨淋巴结活检限免


  此前,在《新英格兰医学杂志》发表的SENOMAC研究,对于某些低风险早期乳腺癌患者保乳术后,前哨淋巴结活检已经向腋窝淋巴结清扫敲响了丧钟。此次,第二次全体大会和《新英格兰医学杂志》同时公布的INSEMA研究结果,又对限定人群敲响了前哨淋巴结活检的钟声。


  • NCT02466737: Comparison of Axillary Sentinel Lymph Node Biopsy Versus no Axillary Surgery (INSEMA)
  • Official Title: Comparison of Axillary Sentinel Lymph Node Biopsy Versus no Axillary Surgery in Patients With Early-stage Invasive Breast Cancer and Breast-conserving Surgery: a Randomized Prospective Surgical Trial. Intergroup-Sentinel-Mamma (INSEMA)-Trial
  • 2024 SABCS GS2-07: No axillary surgery versus axillary sentinel lymph node biopsy in patients with early invasive breast cancer and breast-conserving surgery: Final primary results of the Intergroup-Sentinel-Mamma (INSEMA) trial.
  • N Engl J Med. 2024 Dec 12. IF: 96.2. Axillary Surgery in Breast Cancer - Primary Results of the INSEMA Trial.

  该国际多中心前瞻随机对照非劣效临床研究于2015年9月至2019年4月从德国142个研究中心奥地利9个研究中心入组临床淋巴结阴性、分期为T1或T2(肿瘤≤5厘米)且计划进行保乳手术的乳腺浸润癌患者5502例(90%为临床T1期,79%为病理T1期)按1∶4的比例随机分为两组:其中1030例免腋窝手术、4124例行前哨淋巴结活检,其余348例退出。主要疗效结局为无浸润癌生存,为了证明免腋窝手术的非劣效性,5年无浸润癌生存率必须达到85%,并且浸润癌或死亡风险比置信区间上限必须低于1.271。


  结果,4858例患者按照方案完成治疗,其中962例免腋窝手术、3896例行前哨淋巴结活检

  中位随访73.6个月免腋窝手术组与淋巴结活检组相比:
  • 估计5年无侵袭癌生存率:91.9%比91.7%(95%置信区间:89.9~93.5、90.8~92.6)
  • 风险比:0.91(95%置信区间:0.73~1.14)低于预设非劣效界值


  对其中525例患者(10.8%)发生的第一项主要结局事件(侵袭癌发生或复发或任何原因所致死亡)分析表明,免腋窝手术组与淋巴结活检组相比:
  • 腋窝复发率:1.0%比0.3%
  • 全因死亡率:1.4%比2.4%

  亚组分析表明,无论患者年龄、肿瘤大小、肿瘤病理分期、分级、组织学类型,免腋窝手术组与淋巴结活检组相比,无侵袭癌生存率都较高,除了年龄小于50岁、术前肿瘤小于1厘米、肿瘤分级为3级的患者。


  安全分析表明,免腋窝手术组与淋巴结活检组相比,淋巴水肿发生率较低、手臂活动度较大、手臂或肩膀活动时疼痛较少

  因此,该研究结果表明,对于临床淋巴结阴性、分期为T1或T2(90%为临床T1期,79%为病理T1期)乳腺浸润癌患者,中位随访6年后,免腋窝手术与前哨淋巴结活检相比,5年无侵袭癌生存并不逊色

  对此,美国纽约纪念斯隆凯特林癌症中心发表同期评论:早期乳腺癌的前哨淋巴结活检已经过时了吗?


低风险乳腺导管原位癌
手术和放疗限免

  COMET研究主要结局和患者报告结局全文已分别被《美国医学会杂志》正刊和肿瘤学分册发表,对低风险乳腺导管原位癌患者积极监测±内分泌治疗或者按照指南积极治疗的同侧乳腺浸润癌发生率和患者报告结局进行比较。

  • NCT02926911: Comparing an Operation to Monitoring, With or Without Endocrine Therapy (COMET) Trial For Low Risk DCIS (COMET)
  • Official Title: Comparing an Operation to Monitoring, With or Without Endocrine Therapy (COMET) Trial For Low Risk DCIS: A Phase III Prospective Randomized Trial
  • 2024 SABCS GS2-05: Early Oncologic Outcomes Following Active Monitoring or Surgery (+/- Radiation) for Low Risk DCIS: the Comparing an Operation to Monitoring, with or without Endocrine Therapy (COMET) Study (AFT-25).
  • 2024 SABCS GS2-06: Patient Reported Outcomes Following Active Monitoring or Surgery (+/- Radiation) for Low Risk DCIS in the Comparing an Operation to Monitoring, with or without Endocrine Therapy (COMET) Study (AFT-25).
  • JAMA. 2024 Dec 12. IF: 63.1. Active Monitoring With or Without Endocrine Therapy for Low-Risk Ductal Carcinoma In Situ: The COMET Randomized Clinical Trial.
  • JAMA Oncol. 2024 Dec 12. IF: 22.5. Patient-Reported Outcomes for Low-Risk Ductal Carcinoma In Situ: A Secondary Analysis of the COMET Randomized Clinical Trial.
  • JAMA. 2024 Dec 12. IF: 63.1. Is It Time to Abandon Surgery for Low-Risk DCIS?
  • JAMA. 2024 Dec 12. IF: 63.1. Am I a Survivor?

  该全国前瞻非盲随机对照非劣效临床研究于2017年6月至2023年1月从100个美国癌症联盟协作组临床试验地点入组年龄≥40岁、新诊断为激素受体阳性1级或2级乳腺导管原位癌非浸润癌女性957例(15.7%为黑人,75.0%为白人;中位年龄63.6岁、95%置信区间55.5~70.5;入组时年龄小于55岁、55至65岁、大于65岁分别占24%、34%、42%)按1∶1的比例随机分为两组,其中484例接受积极监测(每6个月进行一次乳房影像检查和体检±内分泌治疗),其余473例根据指南进行积极治疗(手术±放疗±内分泌治疗)。根据计划进行意向治疗分析和符合方案分析,主要结局为同侧浸润癌诊断的2年累积风险,非劣效界限为0.05%。



  结果,中位随访36.9个月积极监测组与积极治疗组相比:
  • 乳腺导管原位癌手术:264例比82例
  • 被诊断为乳腺浸润癌:19例比27例
  • 2年同侧浸润癌累积发生率:4.2%比5.9%(低1.7%,95%置信区间上限为0.95%,表明积极监测并不劣于积极治疗)
  • 浸润癌特征:相似




  其中953例(99.5%)入组后前两年内完成患者报告结局问卷调查,全部时间点完成率都超过83%。两组生活质量、焦虑、抑郁、对乳腺导管原位癌的担忧和症状变化相似,波动不大,临床意义有限。身体功能是健康结局研究健康调查36项简表唯一特定的领域,其评分变化随时间推移而异,积极监测组与积极治疗组相比,平均评分范围为50至48(6、12和24个月)和50至47(12个月)和48(6和24个月)汇总标准差:9.9(P=0.01)但是这些评分的临床意义有限。




  因此,该研究结果表明,对于低风险乳腺导管原位癌女性,随机接受积极监测与随机接受符合指南积极治疗相比,2年同侧乳腺浸润癌发生率并不更高,患者报告的生活质量、焦虑、抑郁、对乳腺导管原位癌的担忧和症状变化相似,波动不大。

  对此,美国纽约纪念医院斯隆凯特林癌症中心发表同期评论:是时候放弃低风险乳腺导管原位癌手术了吗?

  此外,美国俄亥俄州立大学医学院全国儿童医院发表同期想法:我是幸存者吗?

  不过,此前相关研究发现:超五分之一的临床诊断原位癌,术后病理诊断为浸润癌。那么,对于乳腺导管原位癌,免手术放疗的前提条件显然是诊断准确


低风险早期乳腺癌老年患者保乳术后
放疗或内分泌治疗限免

  EUROPA研究报告全文已被英国《柳叶刀》肿瘤学分册发表,对低风险早期乳腺癌老年患者保乳术后单用放疗(免内分泌治疗)或者单用内分泌治疗(免放疗)的健康相关生活质量和同侧乳腺肿瘤复发进行比较。

  • NCT04134598: ExclUsive endocRine Therapy Or Radiation theraPy for Women Aged ≥70 Years Early Stage Breast Cancer (EUROPA)
  • Official Title: ExclUsive endocRine Therapy Or Radiation theraPy for Women Aged ≥70 Years With Luminal A-like Early Stage Breast Cancer (EUROPA): a Randomized Phase 3 Trial
  • 2024 SABCS GS2-01: Exclusive endocrine therapy or radiation therapy in women aged 70+ years with luminal-like early breast cancer (EUROPA): preplanned interim analysis of a randomized phase 3 trial.
  • Lancet Oncol. 2024 Dec 12. IF: 41.6. Single-modality endocrine therapy versus radiotherapy after breast-conserving surgery in women aged 70 years and older with luminal A-like early breast cancer (EUROPA): a preplanned interim analysis of a phase 3, non-inferiority, randomised trial.

  该国际多中心非盲非劣效随机对照三期临床研究于2021年3月4日至2024年6月14日从意大利17家医院斯洛文尼亚1家医院入组年龄≥70岁、经组织学确诊一期管腔A型乳腺癌保乳术后女性731例,按1∶1的比例随机分为两组,其中365例单用放疗,其余366例单用内分泌治疗。内分泌治疗包括每天口服芳香化酶抑制剂或他莫昔芬,根据临床判断总计划疗程为5至10年;放疗以全乳或部分乳房放疗分割为5至15次进行。共同主要终点是健康相关生活质量、同侧乳腺肿瘤复发率。一旦至少152例患者完成24个月健康相关生活质量评分,就进行本次预设中期分析。安全分析人群包括随机分组后至少接受过一次研究治疗的患者。


  结果,本次中期分析包括放疗组104例患者和内分泌治疗组103例患者,中位年龄分别为75.0岁和74.0岁、四分位73.0至80.0岁和72.0至80.0岁,其中白人共计204例。中位随访23.9个月、四分位22.9至24.2个月,放疗组86例患者和内分泌治疗组75例患者完成24个月健康相关生活质量评分,基线整体健康状况评分平均为71.9 ± 19.1和75.5 ± 19.3。

  24个月时,对年龄等老年因素进行校正后,放疗组与内分泌治疗组相比:
  • 整体健康状况评分平均变化:-3.40比-9.79(95%置信区间:-7.82~+1.03、-14.45~-5.13,P=0.13、P<0.0001)
  • 校正后平均相差:+6.39(95%置信区间:0.14~12.65,P=0.045)
  • 治疗相关不良事件发生率:67%比85%
  • 3~4级关节疼痛发生率:0比7%
  • 3~4级盆腔器官脱垂发生率:0比3%
  • 3~4级疲劳、潮热、肌痛、骨痛和骨折发生率:0比2%
  • 严重不良事件发生率:15%比15%
  • 治疗相关死亡发生率:0比0
  • 同侧乳腺肿瘤复发率:0比0
  • 对侧乳腺肿瘤发生率:2%比1%
  • 局部区域复发率:0比0
  • 远处转移发生率:0比0


  因此,该研究中期分析结果表明,对于低风险早期乳腺癌老年女性,内分泌治疗与放疗相比,24个月时健康相关生活质量下降幅度较大,放疗可能较好地保持健康相关生活质量,但是需要进一步疾病控制结局和最终患者累积数据才能得出明确结论。

  对此,美国密歇根大学医学院发表同期评论:优化乳腺癌疗法并避免过度治疗。此前,PRIME II和CALGB 93433研究分别对65岁以上或70岁以上的淋巴结阴性、激素受体阳性乳腺癌女性术后单用内分泌治疗而免放疗,导致局部疾病复发略有增加,但是对总生存影响不大。因此,对于复发风险较低的70岁以上乳腺癌女性患者,免放疗被认为是可接受的疗法。不过,该疗法的问题是由于毒性过早停止术后内分泌治疗的比例相对较高。在这种情况下,患者可能最终放弃术后放疗和术后内分泌治疗,从而增加疾病复发的风险。通常,当患者意识到自己无法忍受内分泌治疗时,已经超出术后放疗效果的最佳窗口期






































SIBCS
上海国际乳腺癌论坛(Shanghai International Breast Cancer Symposium)
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