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锁龄臻上市多年,其主要成分是复合磷酸钙(羟基磷灰石+β-磷酸三钙),本身就是人体的无机成分之一。锁龄臻为纳米簇中空微球结构,具有良好的生物相容性,利于组织生长,适用于真皮及骨膜层的注射。由于纳米簇中空微球具有比表面积大、吸附性能好等独特优势,可以富集蛋白,使得其生物效果更加明显。同时,中空多孔的结构也使得材料的降解变得可控。因此,纳米簇中空微球在医学美容、皮肤科、整形外科、口腔科以及骨科等领域具有广泛的应用前景。例如,它可以作为药物载体用于靶向给药系统,也可以作为生物医用材料用于组织工程和再生医学等领域。纳米簇羟基磷灰石材料呈现大孔、中孔、小孔、微孔、及超微孔状态,比表面积增加37倍(50微米微球与实心球相比),吸附蛋白能力增加、局部富集生长因子、诱导胶原蛋白再生的能力增加;材料降解加速(溶解、崩解),温度高达900-1200度。HAP吸附+释放双向调节。HAP与被吸附物形成化学键结合或发生金属离子置换;钙、磷离子,发挥出其生物功能,和氨基残端,羧基残端发生链合与金属离子进行置换。锁龄臻应用独特的微球制作技术---纳米簇中空微球,通过调整溶液的PH值,产生含羟基磷灰石纳米结晶的胶,进而通过控制胶的粘稠度,控制喷射过程的参数(如原子压、温度等)获得不同结构的微球。锁龄臻应用的材料是一种较为完美的植入材料——复合磷酸钙纳米簇中空微球。纳米级的比表面积,吸附蛋白的能力好;支架稳定性适中,形成蛋白的富集,细胞附着好,促进了组织的生长;β-TCP先行溶解,纳米簇HAP崩解开,保持更大的比表面积,提高了溶解性,同时参与到自体的代谢;通过两种材料比例的调节,可以控制降解时间,适应不同的临床需求。羟基磷灰石材料主要采用活性再生工艺,能够产生更多、更高品质的胶原蛋白,从而提供更好的再生效果。虽然活性再生的当下效果可能不如炎性刺激来得快,但后续活性诱导起作用后,效果会更好。由于活性再生类胶原蛋白植入剂能够更好地与人体相容,并且可吸收降解,因此其安全性相对较高。这使得活性再生在多种场合下都更具适用性。锁龄臻是当下市场上极具代表的应用复合磷酸钙材料的产品。适用于非承重性骨缺损的填充、轮廓固定、骨支架再塑。粒径20-50um、纳米簇中空微球结构。修复再生力超强,恢复期1-3天、持久度1-5年。通常在皮下及骨膜层注射。√中空微球制备技术、表面光滑,对组织的剧烈刺激更小,不易形成肉芽肿和结节,更安全
√可注射可塑形,良好的生物相容性,分步缓解,快速骨修复,降解与成骨同步
√不老化,不透光,无毒性,不致敏
√同位转化,稳定性佳,形态自然,有力支撑
复合磷酸钙中空微球动物实验:对骨膜的影响。
组织学切片(H&E染色):下部致密的结缔组织为骨膜;上部为植入材料。
植入材料(灰黑色颗粒)的变化:第60天超过50%材料已经降解;第90天约90%的植入材料已经降解。
组织再生的过程:早期的再生都是围绕植入材料(成纤维细胞浸入),第30天开始与骨膜交接;第90天再生组织紧贴骨膜,组织学观察已类似原骨膜组织。
纳米簇羟基磷灰石微球植入第30天。以下左侧图片可见增厚的骨膜正在增厚(箭头示意)。长入Nu-HAP微球材料内的肉芽组织已成熟,成纤维细胞丰富,新生胶原纤维均质红染,纤维束排列较规则。通过相同视野的右侧胶原自发萤光图像,可观察到新生胶原纤维对应区域出现许多绿色细条带信号。但是,正在增厚的骨膜处未显示清晰的绿色条带信号。由此证明Nu-HAP微球材料刺激骨膜胶原纤维迅速增生的同时,新生骨膜胶原纤维快速堆积,短短一个月之内,新生骨膜胶原纤维已经增厚。堆积的胶原纤维自发萤光微弱。
经皮注射Nu-HAP微球材料于大鼠颅骨膜表面30天。下图可见成熟的肉芽组织大片长入Nu-HAP微球植材料内(箭头示意),成纤维细胞和胶原较丰富,新生胶原纤维束平行整齐排列。
通过相同视野的下图偏振光图像可观察到对应区域出现许多橘红色、整齐排列的胶原纤维信号,由此证明Nu-HAP微球材料刺激胶原纤维增生作用极强,短短一个月内,多数肉芽组织已经成熟,胶原纤维广泛沉积。
纳米簇羟基磷灰石微球植入第15天。注射Nu-HAP微球材料于大鼠皮下15天,局部组织细胞和成纤维细胞大量增生,并出现新生毛细血管,偶见嗜中性粒细胞。成纤维细胞将植入Nu-HAP微球材料分隔和包裹,形成众多直径10-80um 微囊,微囊内Nu-HAP粒径600-900nm,无色透明,具有折光性。微囊中不含细胞成分。另见少数多核巨细胞大鼠皮肤切片,HE染色。20X物镜。纳米簇羟基磷灰石中空微球植入第15天。大鼠皮内注射Nu-HAP微球材料第15天。低倍镜下见微球材料集中于真皮深层,其周围无炎性反应。植入微球材料右上方的真皮层发生胶原重构,对应的表皮层明显增厚(蓝色箭头示意),表皮上层罕见地出现均质嗜伊红的透明层。大鼠皮肤切片,HE染色。4X物镜。
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