嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）细胞疗法为复发/难治性血液肿瘤患者带来革命性治疗选择，但随之而来的二次原发恶性肿瘤（second primary malignancy，SPM）安全性问题日益受到临床医生和患者广泛关注。该研究团队利用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）和世界卫生组织国际个例安全性报告数据库（VigiBase）两大国际药物警戒数据库，探讨CAR-T疗法后SPM的发病谱系特征和规律。近日，南方医科大学第二临床医学院珠江医院本科生沈俊逸在系列杂志eClinicalMedicine在线发表题为“Characterization of second primary malignancies post CAR T-cell therapy: real-world insights from the two global pharmacovigilance databases of FAERS and VigiBase”的研究论文。
团队发现，CAR-T治疗后SPM的原始病例数和占比均呈现逐年上升的趋势，涉及血液系统和多个实体器官系统。该研究确定了T细胞淋巴瘤、急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征是主要的CAR-T后阳性SPM信号，提示其与CAR-T治疗之间存在潜在相关性。生存分析揭示，与实体瘤SPM相比，CAR-T治疗后血液系统SPM在长期随访中表现出更早发生的特点。此外，相较非CAR-T治疗人群，CAR-T治疗人群的SPM发病时间明显提前，其中40岁以下青少年及年轻成人SPM发病尤为突出，这为制定个体化SPM筛查监测策略提供了新的思路。
背景：FDA关于CAR-T治疗后T细胞淋巴瘤风险的警报引起了全球关注，但关于CAR-T治疗后第二原发肿瘤(SPM)的全面资料却很少。 方法：我们从FAERS和VigiBase数据库(2017-2023年)中提取了明确定义的SPM的血液系统恶性肿瘤(HM)患者的不良事件报告。使用报告比率比(ROR)和调整后的ROR进行不均衡性分析，以评估SPM与CAR-T治疗之间的关联。时间-发病率分析探讨了影响SPM发生的因素。发现：CAR-T细胞治疗后的SPM包括血液系统肿瘤和实体肿瘤。在整体分析和分组分析中，T细胞淋巴瘤和骨髓衰竭症被一致地确定为正信号。血液系统SPM的发病率在CAR-T治疗后逐年增加，且发病时间较早，而实体肿瘤则表现为发病时间较晚。CAR-T治疗受者SPM的发病时间显著早于非接受者。此外，年龄特异性特征显示，在CAR-T治疗后，儿科、青少年和年轻成年人群体中较早出现SPM表现，而老年群体则较晚。解读：鉴于观察到的SPMs年均增加，所有CAR-T接受者的长期安全性监测显得尤为必要。针对不同年龄群体定制长期SPM筛查可能有助于提高早期检测和干预策略，最终改善CAR-T接受者的随访结果。该项研究证实了对CAR-T接受者进行长期个体化安全性监测的必要性，引起学界对血液肿瘤和细胞治疗领域的广泛关注，对进一步提高患者生存预后和生活质量具有重要的指导意义，为后续前瞻性队列研究和机制探索指明了方向。扫码添加小编微信进群
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