图1. SBTO NPs介导线粒体膜电位去极化的声动力治疗机理示意图。
胶质瘤是中枢神经系统(CNS)最常见的恶性原发肿瘤,具有高转移复发性和高死亡率等特征。声动力疗法(SDT)因其低侵入性、深穿透性和安全性,在胶质瘤治疗中得到了广泛的研究。此外,超声(US)联合微泡(MBs)可以有效地促进药物穿过血脑屏障(BBB)进入脑内,进而提高SDT效率。尽管如此,SDT效果仍受到声敏剂的电子-空穴对快速复合的制约。近日,由上海交通大学CIIIC实验室涂圣贤教授/王富副教授团队与暨南大学范晓芸教授团队合作,提出了基于超声双重作用的压电-声动力治疗策略。
作者报道了一种具有内置电场/转铁蛋白(Tf)修饰的层状铋基压电材料(SBTO NPs),旨在有效治疗原位脑胶质瘤。在US外力作用下,SBTO NPs的正负电荷发生偏移,形成内部极化电场,阻碍电子-空穴对的复合,增强ROS的产生能力。同时,US联合MBs以及Tf靶向的联合方法实现了SBTO NPs在原位病灶的有效富集。实验结果表明,NPs在肿瘤微环境中表现出更高的细胞毒性,且在线粒体中选择性富集,产生ROS以及压电场,诱导线粒体去极化的发生。活体实验表明,SBTO NPs在原位胶质瘤小鼠模型中取得了优异的治疗效果。该研究探索了一种新型的压电-声动力治疗途径,利用US的多功能性和穿透性打开BBB和激活声敏剂,为深层胶质瘤治疗提供了新的研究基础。
图2. (A) SBTO NPs的压电机理和晶体结构示意图;(B) SBTO NPs孵育的U87-LUC细胞的TEM图像;(C) 使用生物发光成像监测不同组小鼠的胶质瘤体积;(D) 不同组小鼠脑胶质瘤切片的H&E染色图。
王富,上海交通大学长聘教轨副教授,中组部第十一批青年特聘专家。主要从事超分辨荧光与光谱成像、多模态光学诊疗的研究,在Advanced Materials、Advanced Functional Materials、ACS Nano、Nano Letters等杂志发表论文50多篇。他引次数4000余次,其中有四篇文被评为ESI高引用文章。主持科技部重点研发项目课题、中科院科研装备研制等项目、国家自然科学基金面上等项目。担任中国生物医学工程学会生物医学光子学分会委员,中国光学学会生物医学光子学分会副秘书长,中国激光杂志社、BMEMat、JIOHS等期刊青年编委。
本研究由国家重点研发计划(Grant No. SQ2021YFF0500363)和深圳市科技计划(JCYJ20210324123610030)资助.