上海交大涂圣贤教授/王富副教授团队与暨南大学范晓芸教授团队:超声激活的压电声敏剂增强线粒体去极化用于原位胶质瘤治疗

文摘   2024-11-22 12:13   浙江  

1. SBTO NPs介导线粒体膜电位去极化的声动力治疗机理示意图。

      胶质瘤是中枢神经系统(CNS)最常见的恶性原发肿瘤,具有高转移复发性和高死亡率等特征。声动力疗法(SDT)因其低侵入性、深穿透性和安全性,在胶质瘤治疗中得到了广泛的研究。此外,超声(US)联合微泡(MBs)可以有效地促进药物穿过血脑屏障(BBB)进入脑内,进而提高SDT效率。尽管如此,SDT效果仍受到声敏剂的电子-空穴对快速复合的制约。近日,由上海交通大学CIIIC实验室涂圣贤教授/王富副教授团队与暨南大学范晓芸教授团队合作,提出了基于超声双重作用的压电-声动力治疗策略。

      作者报道了一种具有内置电场/转铁蛋白(Tf)修饰的层状铋基压电材料(SBTO NPs),旨在有效治疗原位脑胶质瘤。在US外力作用下,SBTO NPs的正负电荷发生偏移,形成内部极化电场,阻碍电子-空穴对的复合,增强ROS的产生能力。同时,US联合MBs以及Tf靶向的联合方法实现了SBTO NPs在原位病灶的有效富集。实验结果表明,NPs在肿瘤微环境中表现出更高的细胞毒性,且在线粒体中选择性富集,产生ROS以及压电场,诱导线粒体去极化的发生。活体实验表明,SBTO NPs在原位胶质瘤小鼠模型中取得了优异的治疗效果。该研究探索了一种新型的压电-声动力治疗途径,利用US的多功能性和穿透性打开BBB和激活声敏剂,为深层胶质瘤治疗提供了新的研究基础。

图2. (A) SBTO NPs的压电机理和晶体结构示意图;(B) SBTO NPs孵育的U87-LUC细胞的TEM图像;(C) 使用生物发光成像监测不同组小鼠的胶质瘤体积;(D) 不同组小鼠脑胶质瘤切片的H&E染色图。

作者简介:
      涂圣贤,上海交通大学特聘教授,教育部长江学者特聘教授,上海市优秀技术带头人,上海交通大学生物医学工程学院生物医疗仪器研究所主任。主要从事心血管影像及生物力学研究,在心血管诊疗技术方向主持4项国家自然科学基金委项目与2项科技部重点研发项目。发明了定量血流分数(QFR)、光学血流分数(OFR)与超声血流分数(UFR)等系列计算冠脉生理学评估技术,并完成其临床转化,相关技术形成的4个产品均入选国家药监局“创新医疗器械特别审批/优先审批通道”。以第一作者与通讯作者(含共同)在Lancet、European Heart Journal、JACC等国际知名期刊发表论文60多篇,其中5篇入选心血管领域ESI高被引论文,1篇入选中国医学科学院评选的中国2021年度重要医学进展(临床医学领域)。

      王富,上海交通大学长聘教轨副教授,中组部第十一批青年特聘专家。主要从事超分辨荧光与光谱成像、多模态光学诊疗的研究,在Advanced Materials、Advanced Functional Materials、ACS Nano、Nano Letters等杂志发表论文50多篇。他引次数4000余次,其中有四篇文被评为ESI高引用文章。主持科技部重点研发项目课题、中科院科研装备研制等项目、国家自然科学基金面上等项目。担任中国生物医学工程学会生物医学光子学分会委员,中国光学学会生物医学光子学分会副秘书长,中国激光杂志社、BMEMat、JIOHS等期刊青年编委。

论文信息:
Xiaoyu Huang#, Lu Gao#, Wei Ge, Shuxian Li, Yi Liu, Xiaoyun Fan*, Shengxian Tu*, Fu Wang*. An ultrasound-activated piezoelectric sonosensitizer enhances mitochondrial depolarization for effective treatment of orthotopic glioma. Acta Biomaterialia, 2024. 
https://doi.org/10.1016/j.actbio.2024.10.051

50天开放链接:https://authors.elsevier.com/c/1k42E6CFjZU2GX

      本研究由国家重点研发计划(Grant No. SQ2021YFF0500363)和深圳市科技计划(JCYJ20210324123610030)资助.

Acta Biomaterialia
High impact biomaterials research advancing understanding of structure, properties, and function
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