图1. PLFA-SB的构建及通过NIR-II荧光成像引导的温和光热疗法的示意图。
开发新型且有效的策略实现温和光热治疗(mPTT)具有重要意义。热休克蛋白(HSPs)作为一种广泛存在的热应激蛋白,其过度表达导致癌细胞耐热性的产生,严重影响治疗效果。因此,抑制HSPs的表达以降低肿瘤细胞的耐热性,有望增强mPTT的治疗效果。在此,中科大闫立峰教授团队成功合成了一种用两亲性聚多肽键接花菁染料的荧光探针,并通过自组装过程实现阻断剂SB705498的物理包裹, 制备成纳米粒子PLFA-SB。SB705498 可以通过阻断Ca2+的内流来抑制热休克转录因子1(HSF1)的易位,并进一步影响HSPs的表达,从而通过减轻热抵抗来增强温和条件下的癌症热疗。此外,纳米颗粒可以实现NIR-II荧光成像,并且具有良好的稳定性和较高的光热转换效率(48.10%), 在1064nm(0.8W/cm2)激光照射下可以有效实现温和光热下的抗肿瘤功效。本研究为实现NIR-II成像引导的精准温和光热治疗(<45℃)提供了一种新的策略。
图2. (a) 尾静脉注射PLFA-SB后不同时间点体内NIR-II成像的代表性图像。(b) 不同时间点肿瘤部位的荧光强度。数据表示为平均值±标准差 (n=4)。(c) 给药后48小时,小鼠器官和肿瘤的体外荧光成像。
闫立峰教授课题组目前主要从事高分子化学与物理研究和绿色化学,具体包括:1)大分子纳米药物:近红外成像引导的癌症诊疗研究;2) 碳材料及其在催化、能量高效转化中的应用;3) 以生物质为原材料的绿色化学研究; 4)科技考古。闫立峰教授任中国化学会纤维素专业委员会委员,中国化工学会离子液体专业委员会委员、合肥微尺度物质科学国家研究中心和中科院软物质化学重点实验室成员、生物质洁净能源安徽省重点实验室副主任。目前已发表SCI与EI收录学术论文240余篇,被引用一万多次。
国家重点研发计划(2020YFA0710700)、国家自然科学基金(52373159)、中央高校基础科研经费(YD2060002015)。