图1. PEGMA/L-丝氨酸/烯丙基功能化壳聚糖/PRP水凝胶的分子和网络设计及其治疗IUAs的示意图。
宫腔粘连(IUAs)作为妇科顽疾,传统疗法如宫腔镜下粘连切除术与药物治疗存在再粘连率高、舒适度差等局限。四川师范大学赵丽娟教授/王义副教授团队联合四川大学华西第二医院谭世桥主任医师团队针对瓶颈,创新研发出一种由L-丝氨酸与烯丙基功能化壳聚糖(ACS)诱导的可注射、可降解、力学适应水凝胶,并巧妙载入富血小板血浆(PRP),为IUAs治疗带来革新思路。该水凝胶通过L-丝氨酸实现快速凝胶化与机械强化,ACS则构建拓扑可重构网络,赋予其柔软且坚韧的特性,完美适应宫腔复杂结构,减轻患者不适。体外实验证实其具有良好的生物相容性,同时,水凝胶展现出约30天的适宜降解时间,保障治疗的安全性与有效性。而PRP持续稳定释放生长因子,促进了子宫内膜再生与修复。大鼠IUAs模型试验成效显著,纤维化面积大幅减少,内膜厚度与腺体数量增加,细胞增殖活跃,最终恢复生育功能。此研究针对传统治疗痛点,为IUAs治疗提供全新策略,彰显可注射水凝胶在生物医学领域的巨大潜力,为复杂妇科疾病的治疗开辟新道路。
图2. PMLA60-PRP水凝胶在大鼠宫腔粘连模型中的治疗作用。A) H&E的代表性图像、大鼠子宫切片的Masson染色和大鼠子宫切面Ki-67的免疫组织化学染色。B-D)假手术组、IUAs组、PMLA60组和PMLA60-PRP组的腺体数量、子宫内膜厚度、纤维化面积百分比与Ki-67阳性细胞的比例。F)Ⅰ型胶原、Samd3和TGF-β1的代表性蛋白质印迹结果。G,H,I)TGF-β1、Samd3与Ⅰ型胶原的相对水平。
谭世桥:四川大学华西第二医院妇产科主任医师,一级专家,四川省医学会计划生育专委会常委,生殖内分泌学组和妇科腔镜学组成员,World Journal of me-x-ta-Analysis杂志编委,生殖医学和四川妇幼杂志编委。在四川省范围内最早开展腹腔镜手术治疗输卵管性不孕近两万例,效果满意,并开展了腹腔镜下输卵管吻合手术数百例,取得了显著的社会效益。开展了子宫腺肌瘤(或局限性腺肌症)腹腔镜挖出手术和宫内孕合并输卵管间质部妊娠的腹腔镜手术治疗等高难度手术,效果满意。作为负责人或主研主持或参加国家级或省、部级科研课题10余项,发表论文60余篇,参编书籍7部。获省科技进步二等奖一项。
本研究得到了国家自然科学基金(52203013)、四川省科技计划(2024NSFSC1030)、四川大学高分子材料工程国家重点实验室开放项目(sklpme2022-4-09)和成都市科技局技术创新研发项目(2022-YF05-01744-SN)的支持。