肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是最常见的恶性肿瘤之一，是全球癌症相关死亡的第三大原因。尽管近年来肝移植、手术切除、射频消融、放疗以及经动脉化疗栓塞等治疗手段快速发展，但由于其高复发和转移率，HCC患者的5年生存率仍然只有18%。因此，深入了解HCC转移的机制以寻找HCC治疗的新靶点势在必行。近年来，血小板促进肿瘤转移的作用得到广泛关注，目前的研究认为，血小板通过与循环肿瘤细胞(circulating tumor cells, CTCs)在脉管系统形成聚集体，保护肿瘤细胞免受血流剪切应力和免疫监视，并且促进肿瘤细胞向血管外迁移从而促进癌症转移。癌细胞发生上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)并从原位肿瘤组织脱落是肿瘤转移的第一步，也是至关重要的一步。目前，关于血小板对原位肿瘤细胞EMT的作用尚无报道，阐明这一问题有望为抑制肝癌转移提供新的作用靶点。
2024年8月6日，华中科技大学同济医学院基础医学院药理学系明章银教授团队在国际权威期刊Cancer Letters上在线发表了题为“Platelets promote primary hepatocellular carcinoma metastasis through TGF-β1-mediated cancer cell autophagy”的研究论文，揭示了血小板通过其释放物诱导原位肿瘤细胞EMT，促进HCC转移的作用。
本研究发现，血小板释放的TGF-β1是HCC肿瘤微环境(Tumor microenvironment)的重要组成成分，其通过诱导AMPK/mTOR途径依赖的自噬促进原位肿瘤细胞EMT，加剧HCC转移。在肝癌患者中，血小板数目与原发灶中TGF-β1含量、CDH2和LC3表达呈正相关。这表明血小板来源的TGF-β1可能是抑制HCC转移的重要靶点。
图：血小板促进原位肿瘤细胞EMT和HCC转移的作用机制图
本论文的部分内容被遴选为今年血栓与止血国际会议（ISTH2024）的口头报告(oral communication)大会交流，明章银教授报告后在大会现场接受国内媒体“肿瘤瞭望-血液实讯”采访。
同济医学院基础医学院药理学系博士研究生陆濛为该论文的第一作者，明章银教授为通讯作者，附属同济医院肝脏外科的张必翔教授、梁慧芳教授为本研究提供了重要支持和指导，伦敦玛丽女王大学的吕永杰教授参与本研究工作。该研究得到国家自然科学基金面上项目和华中科技大学首批“交叉研究支持计划”的资助。明章银教授团队多年来致力于探索血小板在肿瘤和心血管等疾病发生发展中的作用及调控机制，期望为临床疾病的防治提供新的思路。
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图文 | 明章银
编辑 | 吴兴文
审核 | 尹燕华
