温故知新​|静脉补充谷氨酰胺对极低出生体重儿肠道功能的影响

学术   育儿   2024-07-02 17:01   北京  

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本文发表于《中华围产医学杂志》2008年第4期
引用格式:王莹,蔡威,陶晔璇,等. 静脉补充谷氨酰胺对极低出生体重儿肠道功能的影响[J]. 中华围产医学杂志,2008,11(04):249-253. DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2008.04.011

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王莹 蔡威 陶晔璇 汤庆娅 冯一 吴江 
基金项目:国家十五攻关(2004BA709B09),上海市医学重点学科资助项目 
作者单位:200092 上海交通大学医学院附属新华医院临床营养中心(王莹、蔡威、汤庆娅、吴江);上海儿童医学中心临床营养中心(冯一);上海市儿科医学研究所(陶晔璇) 
通信作者:蔡威







【摘 要】

目的   评价含丙氨酰谷氨酰胺(Ala-Gln)肠外营养(parenteral-nutrition,PN)对极低出生体重儿肠道功能的影响。

方法   对两家儿童医疗中心2006年4月至2007年2月收治的30例 极低出生体重儿进行研究,采用平行、随机、双盲、对照试验,随机分为常规 PN 组(对照组)和常规 PN +Ala-Gln组(研究组),两组各15例,对照组按照常规给予肠外营养支持,氨基酸的剂量按照中国新生儿营养支持临床应用指南给予[从1.0~2.0g/(kg·d)开始,增至3.5g/(kg·d)];研究组添加 0.3g/(kg·d)Ala-Gln双肽,其中 Ala-Gln双肽取代了处方中相应氨基酸的量,谷氨酰胺应用的时间和肠外营养应用的时间一致。本项研究的首要终点指标为达到全肠内喂养日龄(标准配方摄入量≥ 120ml/(kg·d))、胃潴留次数、完全脱离肠外营养时间和病死率。

结果   两组患儿比较,达到全肠内喂养日龄[研究组(20±6)d,对照组(21±9)d]、胃潴留次数[研究组(3±4)次,对照组(1±2)次]、以 及脱离肠外营养时间[研究组(17±7)d,对照组(17±8)d)]差异均无统计学意义。对照组无患儿死 亡,4例自动出院,研究组2例放弃治疗(未完成此项研究),2例自动出院,病死率通过意向性分析, RR 值为1.182,95% CI为0.937~1.490,病死率比较差异无统计学意义。

结论   静脉补充谷氨 酰胺未能缩短达到全肠内喂养天数、减少胃潴留次数、缩短全肠外营养应用时间及降低病死率。 

【关键词】胃肠外营养;谷氨酰胺;婴儿,极低出生体重 





以往多个动物实验与成人危重患者临床随机对照研究证实,谷氨酰胺可降低感染发生率和病死率, 提供谷氨酰胺可能有效地保护肠道黏膜的完整性、 保持正常的肠道通透性,有利于创伤后的恢复[1]。然而极低出生体重儿消化系统发育不成熟,对肠内营养不耐受,以及疾病与治疗措施的双重打击,往往在出生后1周内不能得到足够的肠内营养,并且传统上认为谷氨酰胺是非必需氨基酸,在肠外营养 (parenteral-nutrition,PN)中不常规补充谷氨酰胺, 故造成了谷氨酰胺的缺乏。目前对于极低出生体重儿,有关谷氨酰胺研究的结论仍不一致。本研究旨在评价含丙氨酰谷氨酰胺(Ala-Gln)肠外营养对极低出生体重儿肠道功能的影响。 

资料和方法 
一、研究对象 
2006年4月至2007年2月上海交通大学医学院附属新华医院和上海儿童医学中心两家医院新生儿监护中心(NICU)收治的30例极低出生体重儿。入选标准:出生体重小于1500g;生后72h内收治入 NICU 的患儿;预计 PN 支持≥7d。排除标准: 随机化前已接受 PN 支持>2d;肝、肾功能异常;确定或怀疑先天性代谢性疾病;确定或怀疑染色体疾病;确定或怀疑巨细胞包涵体感染,肝炎病毒感染; 先天性或获得性免疫缺陷病。
  二、方法
  1.试验设计:采用平行、随机、双盲、对照试验, 研究计划经医院伦理委员会批准,有患儿家长的 情同意。满足入选标准的受试者,依次接受双盲编号,分配由随机数字表产生随机序列。受试者组号按序密封于不透光信封内,由专人保管,实行中心电话病例核对与入组分配;试验期间,除“紧急揭盲”一 项所列情况,严禁开启。医生、临床记录人员、实验室人员均不知道患儿分配的组别,仅肠外营养配制人员知道患儿所在的组别。受试者出现严重不良事件、因其他原因必须终止静脉补充谷氨酰胺、出院或死亡,则研究终止。
  2.营养支持方案:患儿均按照中国新生儿营养支持临床应用指南[2]给予 PN 支持,当患儿禁食时采用全 PN,一旦可以进食则由全 PN 过渡到部分 PN,至全肠内营养。研究组研究期间添加0.3g/ (kg·d)Ala-Gln双肽(frensenius kabi,20%力太), 其中 Ala-Gln双肽取代了处方中相应氨基酸的量, 谷氨酰胺应用的时间和 PN 应用的时间一致;对照组给予常规营养支持。PN 组成包括脂肪乳剂、6% 小儿氨基酸溶液、葡萄糖注射液、电解质、维生素和微量元素。脂肪乳剂、小儿氨基酸、葡萄糖用量为 PN 持续期间的平均值。PN 以“全合一”混合方式, 经微泵输液器24h均匀输入。
 3.检测指标:应用第1天,PN 后4h查血糖、血气分析;头围每周1次,体重每周3次,停 PN 时测 头围、体重;应用 PN 前查肝、肾功能,应用 PN 期间 每周复查一次肝、肾功能,停 PN时检测肝、肾功能。同时观察患儿大便情况、胃潴留(胃潴留量>前次喂养量的1/3,诊断为新生儿胃潴留,同时排除消化道 畸形、坏死性小肠结肠炎、窒息及心肺疾患)[3]情况。首要终点指标为达到全肠内喂养日龄[标准配方摄入量≥120ml/(kg·d)]、胃潴留次数、完全脱 离肠外营养时间、死亡率;次要终点指标为体重变化和头围变化、肝功能、肾功能、呼吸机应用天数、抗生素应用天数、住院天数。
 三、统计方法 
采用Spss13.0 统计软件包。采用意向性分析; 计量数据以平均值±标准差(x±s)表示,两组数据采用t检验进行比较,方差不齐的资料采用秩和检 验,P<0.05提示差异有统计学意义;计数资料则计算相对危险度及95%可信区间。 

结 果
  30例极低出生体重儿中28例患儿完成研究, 常规 PN 组(对照组)15例患儿均完成,常规 PN+ Ala-Gln组(研究组)中有13例完成,2例因放弃治 疗自动出院,致肠外营养应用小于7d。两组比较, 性别(男/女:研究组8/5,对照组8/7)、日龄[研究组 (3±1)d,对照组(2±1)d,P=0.104]、胎龄[研究组 (31.3±1.5)周,对照组 (30.5±1.8)周,P = 0.240]、出生体重[研究组[(1262±180)g,对照组 (1260±153)g,P=0.984]差异无显著性,两组患儿 脂肪乳剂[研究组[(1.43±0.31)g/(kg·d),对照组(1.54±0.41)g/(kg·d),P=0.770]、氨基酸[研究组(1.94±0.23)g/(kg·d),对照组(2.15± 0.85)g/(kg·d),P=0.840]、热卡应用剂量[研究组(54.62±8.12)kcal/(kg·d),对照组(57.2± 13.1)kcal/(kg·d),P=0.538]差异亦无统计学意义。
  两组比较,患儿达到全肠内喂养日龄[研究组(20±6)d,对照组(21±9)d]、胃潴留次数[研究组 (3±4)次,对照组(1±2)次]、以及脱离肠外营养时 间[研究组(17±7)d,对照组(17±8)d]差异均无统 计学意义(P 均>0.05)。 
患儿pH、BE、血糖、TBA、ALT、DBi、Cr水平, 两组比较差异无统计学意义。AST、TBi在肠外营养应用之前,两组比较差异无统计学意义,应用之后,两组水平均下降,差异有统计学意义。BUN 水 平在应用静脉营养前,研究组较对照组高,两组比较差异有统计学意义,但两组 BUN 水平均在正常范 围内。应用之后,研究组 BUN 水平下降比较明显, 两组比较差异有统计学意义。两组患儿在肠外营养应用前,前白蛋白水平对照组较研究组高[对照组 (57±29)mg/L,研究组(58±14)mg/L],在应用 之后,研究组较对照组高[研究组(81±24)mg/L, 对照组(66±17)mg/L],研究组增高较明显[(25± 26)mg/L和(14±27)mg/L],但是两组比较差异无统计学意义。两组患儿白蛋白水平在应用前后均 相似,两组比较差异无统计学意义(表1)。
 两组体重增长率、头围增长率、呼吸机应用天数、抗生素应用天数、住院天数差异无统计学意义 (P>0.05)(表2)。 
对照组无患儿死亡,但有4例自动出院,研究组 完成研究的13例患儿中,2例自动出院,病死率通过意向性分析,RR 值为1.182,95%CI为0.937~ 1.490,病死率比较差异无统计学意义。 
讨 论 
谷氨酰胺属于条件必需氨基酸,在分解代谢疾病过程中它是一种氨基酸。大量人体和动物研究证实了谷氨酰胺对于免疫、胃肠道功能的重要性[3]。然而,Poindexter等[4]的一项多中心随机对照研究的报告提出的结论为:经肠外途径使用谷氨酰胺不能降低极低出生体重儿的病死率和继发性败血症的发生率。Kalhan等[5]的研究报告得出谷氨酰胺能够减少早产儿体内蛋白质分解的结论。Lacey等[6] 对44例(22例患儿补充谷氨酰胺,22例对照组)早产儿进行的临床研究,结果表明两组在肠外营养应 用时间、体重增长情况、住院时间以及感染发生率上均无统计学意义。Neu等[7]对胎龄24周至32周的 早产儿进行研究(谷氨酰胺组35例,对照组33例), 结果表明,并未缩短住院时间。关于谷氨酰胺对极低出生体重儿的影响,目前仍存在争议。 
本研究选择肠外补充谷氨酰胺,而没有选择肠内,是因为极低出生体重儿具有较高的能量代谢需要量,和较高的病死率、继发性感染的发生率,以及喂养不耐受的发生率。肠外补充保证了早期并持续的对这些患儿提供谷氨酰胺。极低出生体重儿,在生后平均30d内,都需要进行肠外营养支持。 
长期禁食,肠道细菌过度生长及易位[8,9]。研究发现在 PN 时肠道缺乏有效刺激和营养供应,肠道黏膜萎缩,肠屏障功能减退,细菌过度生长,其内 毒素可以通过门静脉引起肝损害。临床和动物实验也证明,在补充肠道细胞营养物质-谷氨酰胺后,PN 的肝脏并发症明显减少[10]。我们对 TPN 相关肝损 害进行了一系列的动物研究[11],其中有关谷氨酰胺防治 TPN 相关肝损害实验的研究,结果提示谷氨 酰胺可能是有效的。在本项研究中,患儿 AST、TBi 水平在肠外营养应用之前,两组比较无差异,应用之后,两组水平均下降,且差异有统计学意义,提示谷氨酰胺具有保护肝脏的作用。BUN 水平在静脉营养应用之后,谷氨酰胺组 BUN 水平下降较明显,两组比较差异有统计学意义。Lacey等[6]的研究结果显示,谷氨酰胺组 BUN 水平较对照组高,但是他们 的研究是在试验组额外补充谷氨酰胺。 
本研究虽然假设补充谷氨酰胺能够改善肠道耐受性,可以减少肠外营养持续支持天数,因为谷氨酰胺具有保护肠道完整性,减少胃肠道细菌易位的作用。但是研究结果发现,通过肠外营养补充谷氨酰 ,未能缩短达到全肠内喂养天数,减少暂停喂养次数,以及缩短全肠外营养应用时间。Neu等[7]研究显示肠内补充谷氨酰胺具有良好的肠道耐受性。但 是 Vandenberg等[12]的一项研究表明,肠内补充谷氨酰胺不能改善极低出生体重儿肠道的耐受性和缩短达全肠道喂养的天数。以上研究,均选择了肠内补充谷氨酰胺,而本研究选择了肠外途径补充。Thompson等[13]的研究证实了极低出生体重早产儿肠外补充谷氨酰胺可能减少达到全肠内喂养所需的时间,但是在该项研究中,患儿体重<1000g,且谷氨酰胺组有5人未达到全肠内喂养,对照组仅2人未达到全肠内喂养。
  大量的研究表明,早期静脉补充氨基酸限制了极低出生体重儿的分解代谢。血浆蛋白水平可反映机体蛋白质营养状况,最常用的是白蛋白和前白蛋白。前白蛋白因其半衰期短,血浆含量较少,在判断 急性期蛋白质改变方面更加敏感。本研究结果显示,研究组和对照组肠外营养应用后,前白蛋白均有所升高,但谷氨酰胺组增高较对照组明显,但是两组比较无统计学意义,可能与样本量较小有关。
  综上所述,发现静脉补充谷氨酰胺未能缩短达到全肠内喂养天数,减少暂停喂养次数,以及缩短全肠外营养应用时间。极低出生体重儿静脉补充谷氨酰胺不能降低患儿住院期间的病死率。至于极低出生体重儿是否常规补充谷氨酰胺,有待于进一步研 究。 




参考文献
 
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