2024-08-30
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2024-08-30
2024-08-28
M2巨噬细胞（Mø）在特发性肺纤维化（IPF）进展中起关键作用，但调控M2极化的机制不明。乙酰肝素酶（HPSE）能降解硫酸乙酰肝素链（HS）、释放结合在HS上的成纤维细胞生长因子。申请者前期发现小鼠及IPF患者肺纤维化组织高表达HPSE，抑制HPSE能明显改善小鼠肺纤维化。同时发现HPSE主要定位于Mø，并检测到共表达CD206、α-SMA的Mø，表明IPF肺组织中存在M2向肌成纤维细胞转化（MMT）现象。本项目拟通过免疫荧光检测IPF临床样本中HPSE表达分布、Mø极化及MMT形成情况；从细胞水平研究HPSE调控Mø极化及MMT转化的作用及机制；应用Mø条件性Hpse基因敲除（Hpse-/-）及Mø荧光示踪小鼠构建肺纤维化模型，解析HPSE影响Mø极化及MMT转化过程对IPF进展的调控作用，研判HPSE作为IPF临床治疗靶点的可行性，从而为IPF的临床干预及诊治提供新的思路及理论依据。
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