近期，郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心、生物免疫治疗病区张毅团队与风湿免疫科刘升云团队合作，应用CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）成功治疗一例系统性红斑狼疮合并难治性免疫性血小板减少患者并完成为期1年的随访工作，这是目前省内有报道的CAR-T细胞治疗该疾病首例随访超1年的患者。
系统性红斑狼疮是一种全身性自身免疫性疾病，可累及多个脏器。难治性免疫性血小板减少是系统性红斑狼疮常见表现之一，治疗上常需应用糖皮质激素、免疫抑制剂甚至生物制剂。然而，部分患者即使经过上述综合治疗，病情仍无法控制，为患者及家属带来巨大身心痛苦和经济负担。
该患者为37岁女性，患系统性红斑狼疮15年，合并难治性免疫性血小板减少4年，患病期间曾经历多次大出血事件。既往治疗方案中应用过多轮糖皮质激素冲击治疗、尝试过更换多种免疫抑制剂，并应用了利妥昔单抗、贝利尤单抗等生物制剂，但仍需不间断应用升血小板药物维持血小板最低需求水平，且无法将糖皮质激素减量。患者饱受糖皮质激素、免疫抑制剂等药物相关不良反应折磨，出现了包括骨质疏松性骨折、满月面及向心性肥胖等严重影响生活质量的症状。
患者于2023年9月经过严密筛选程序，入组“CNCT19细胞注射液(抗CD19嵌合抗原受体T细胞注射液）治疗难治性自身免疫性疾病的探索性临床研究”临床试验项目。经张毅、刘升云团队通力合作，患者先后经历了淋巴细胞单采、CAR-T细胞制备、淋巴细胞清除及CAR-T细胞回输等一系列过程。治疗过程十分顺利，患者未出现细胞因子释放综合征、神经毒性等CAR-T细胞治疗相关的严重不良事件。在CAR-T细胞回输后2天，患者血小板数量即恢复正常，体内CAR-T细胞追踪分析显示，所回输CAR-T细胞在体内扩增良好，患者疲劳感消失。
今年9月24日，该患者随访期满1年,其糖皮质激素的维持量已由治疗前的每天3片减至每天1片以下，并成功停用升血小板药物以及免疫抑制剂，且患者满月面及向心性肥胖完全消失，完全恢复正常工作和生活。
张毅介绍，CAR-T细胞疗法最初用来治疗B细胞恶性肿瘤及部分实体肿瘤，然而近年来有研究发现，该疗法在难治性自身免疫性疾病中有望获得突破。目前，国内外有多个团队应用CAR-T细胞疗法治疗多种自身免疫性疾病获得良效。该患者的成功标志着郑州大学第一附属医院应用CAR-T细胞疗法治疗难治性系统性红斑狼疮取得了突破性进展。
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